31827-94-8
31827-94-8 结构式
基本信息
1-溴-4-碘代苯乙酮
2-溴-1-(4-碘苯基)乙酮
EOS-60634
4-IODOPHENACYL BROMIDE
4-Iodophenacylbromide97%
2-bromo-4'-iodoacetophenone
2-BROMO-1-(4-IODO-PHENYL)-ETHANONE
Ethanone, 2-broMo-1-(4-iodophenyl)-
2-broMo-1-(4-iodophenyl)ethan-1-one
2-Bromo-4'-iodoacetophenone, 2-Bromo-1-(4-iodophenyl)ethan-1-one
物理化学性质
安全数据
制备方法
13329-40-3
31827-94-8
在冰浴条件下，向4-碘代苯乙酮1（30.0g，122mmol）的二恶烷（200mL）搅拌溶液中逐滴加入溴（6.56mL，128mmol）。反应混合物在室温下搅拌，并通过LC/MS监测反应进程。反应完成后（约1小时），通过旋转蒸发去除溶剂，残余物在真空下干燥，得到2-溴-4'-碘苯乙酮2（40g，100%收率）。 向Cbz-D-Ala-OH 3（5.0g，22.4mmol）的NMP（100mL）溶液中加入碳酸铯（3.72g，11.4mmol）。室温搅拌1小时后，加入2-溴-4'-碘苯乙酮2（7.60g，22.4mmol）。反应混合物在室温下搅拌，并通过LC/MS监测以形成中间体4。反应溶液用二甲苯（100mL）和乙酸铵（9.25g，120mmol）稀释，随后在120℃下搅拌4小时。根据反应进程，可能需要额外加入多达50当量的乙酸铵。关键是在反应过程中保持烧瓶中有固体存在。 冷却至室温后，反应混合物用乙酸乙酯（200mL）稀释。EtOAc溶液用饱和碳酸氢钠溶液（200mL）洗涤两次，并用硫酸钠干燥。过滤后，滤液减压浓缩。残余物溶于DCM（100mL）中，搅拌1小时以析出沉淀。过滤收集固体5（4.0g），并真空干燥。母液通过旋转蒸发浓缩，残余物通过Biotage系统纯化（洗脱剂：己烷/EtOAc = 1:1至纯EtOAc），得到额外的5（收率100%）。合并两部分产物，真空干燥，最终得到化合物5（5.8g，58%收率）。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/107762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 265-266
[2] Patent: WO2007/56056, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 60; 69
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 53, p. 246 - 253
[4] Patent: US2005/101602, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[5] Patent: US2005/159597, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31