33468-35-8
33468-35-8 结构式
基本信息
6-氯-L-色氨酸
6-CHLORO-L-TRYPTOPHAN
6-Chloro-L-tryptophane
L-Tryptophan, 6-chloro-
6-Chloro-(s)-Tryptophan
-2-Amino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)
(S)-2-AMino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
(2S)-2-amino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
物理化学性质
制备方法
50517-10-7
33468-35-8
以AC-DL-6-氯色氨酸为原料合成(S)-2-氨基-3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)丙酸的一般步骤如下： 1. 将6-氯吲哚（500 mg，3.31 mmol，1当量）和L-丝氨酸（695 mg，6.62 mmol，2当量）溶于乙酸（10 mL）中，加入乙酸酐（3.1 mL，33.1 mmol，10当量）。在氩气保护下，将混合物于73℃搅拌4小时。反应完成后，将混合物浓缩至原体积的一半，用水稀释，并用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥后蒸发，得到粗产物N-乙酰基-6-氯-D,L-色氨酸（686 mg，产率74%）。 2. 将N-乙酰基-6-氯-D,L-色氨酸（686 mg，1.45 mmol）溶于含1 mM CoCl2·6H2O的pH 8.0磷酸盐缓冲液（50 mL）中。加入酰基酶I（500 mg），于37℃搅拌24小时，期间用LiOH调节pH至8.0。反应完成后，将混合物加热至60℃保持5分钟，冷却至室温后通过硅藻土过滤。滤液用HCl酸化至pH约3，用EtOAc萃取。水层冻干后作为下一步反应的粗产物使用（估计产率43%，基于L-对映体的理论产率，125.4 mg）。 3. 将6-氯-L-色氨酸（125.4 mg，0.527 mmol，1当量）溶于水/丙酮（1:1，v/v）混合溶剂中，加入NaHCO3（88.5 mg，1.05 mmol，2当量）。将Fmoc-OSu（195.6 mg，0.58 mmol，1.1当量）溶于丙酮，分批加入反应混合物中，历时3小时。反应完成后，蒸发丙酮，水层用乙酸酸化至pH约3，用EtOAc萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥后蒸发。粗产物通过快速柱色谱法（洗脱剂：己烷:EtOAc:AcOH = 10:9:1）纯化，得到纯的Fmoc-6-氯-L-色氨酸（237 mg，产率98%）。
参考文献：
[1] Patent: WO2015/153761, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00256