37763-23-8
37763-23-8 结构式
基本信息
(R)-对羟基苯甘氨酸甲酯
D-(-)-对羟基本甘氨酸甲酯
甲基(R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酸酯
METHYLD-(一)-4-HYCDROXY-PHENYLGLYCINATE
CEFADROXIL IMPURITY 1 (METHYL (2R)-2-AMINO-2-(4-HYDROXYPHENYL)ACETATE)
D- methyl p-hydroxyphenylglycine
METHYL DL-4-HYDROXYPHENYLGLYCINE HCL
Methyl D-(-)-4-hydroxy-phenylglycine
D-4-Hydroxyphenylglycine methyl ester
4-Hydroxy-D-phenylglycine methyl ester
METHYL D-(-)-4-HYDROXY-PHENYLGLYCINATE
methyl (R)-amino(4-hydroxyphenyl)acetate
(R)-α-(p-Hydroxyphenyl)glycine methyl ester
Methyl D-(-)-4-hydroxyphenylglycinate, 95+%
物理化学性质
制备方法
67-56-1
22818-40-2
37763-23-8
步骤1：将(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酸（D-4-羟基苯基甘氨酸，10.0 g，60.1 mmol）溶于甲醇（200 mL）中，缓慢滴加亚硫酰氯（8 mL），室温下搅拌反应10小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，残余物用乙醚洗涤两次，得到(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酸甲酯（D-4-羟基苯基甘氨酸甲酯，13.0 g，60.0 mmol，收率100%）白色固体。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.68 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 9.03 (s, 3H), 10.02 (s, 1H)。步骤2：将(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酸甲酯（D-4-羟基苯基甘氨酸甲酯，0.302 g，1.39 mmol）溶于新制备的乙醛酸（1.27 g，13.8 mmol）和硫酸铜(II)五水合物（0.35 g，1.40 mmol）的2.5 M吡啶缓冲液和0.5 M乙酸水溶液中，室温搅拌10小时。反应液用二氯甲烷（3 × 10 mL）萃取，合并有机层，用0.5 M HCl（3 × 20 mL）洗涤，干燥后过滤，减压浓缩。残余物通过快速柱色谱纯化（硅胶，氯仿洗脱），得到2-(4-羟基苯基)-2-氧代乙酸甲酯（0.109 g，6.06 mmol，收率44%）为透明油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.99 (s, 3H), 5.41 (br s, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 18, p. 3946 - 3952
[2] Patent: WO2013/33093, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 137; 138
[3] Angewandte Chemie - International Edition, 1997, vol. 37, # 19, p. 2708 - 2714
[4] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 4, p. 1018 - 1021
[5] Journal of the American Chemical Society, 1978, vol. 100, p. 4555 - 4568