379231-04-6
中文名称
塞卡替尼
英文名称
Saracatinib
CAS
379231-04-6
分子式
C27H32ClN5O5
MDL 编号
MFCD09832698
分子量
542.03
MOL 文件
379231-04-6.mol
更新日期
2024/04/23 14:17:33
379231-04-6 结构式
基本信息
中文别名
塞卡替尼N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-5-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-4-喹唑啉胺
英文别名
saracatinibAZD0530 difuMarate
AZD0530(Saracatinib)
Saracatinib (AZD0530)
4-(6-Chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
N-(5-Chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine
7-[2-[4-Methylpiperazin-1-yl]ethoxy]-5-[[tetrahydropyran-4-yl]oxy]-4-[[6-chloro-2,3-Methylenedioxyphenyl]aMino]quinazoline
N-(5-Chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy]-5-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy]-4-quinazolinamine
N-(5-Chlorobenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)-7-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine
4-Quinazolinamine, N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-(2-(4-methyl-1-piperazinyl)ethoxy)-5-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-
所属类别
原料药：替尼类抗肿瘤药物理化学性质
熔点84-89°C
沸点671.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.348
储存条件-20°C
溶解度溶于DMSO(50mg/ml)和乙醇(54mg/mL加热)
酸度系数(pKa)7.55±0.10(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存长达3个月。
常见问题列表
生物活性
Saracatinib (AZD0530)是一种有效的Src抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7 nM，对c-Yes， Fyn， Lyn， Blk， Fgr和Lck也具有活性；但对Abl和EGFR (L858R和L861Q)活性较低。Saracatinib可诱导自噬。Phase 2/3。靶点
| Target | Value |
|
c-Src
(Cell-free assay) | 2.7 nM |
|
LCK
(Cell-free assay) | <4 nM |
|
c-YES
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
EGFR (L861Q)
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
Lyn
(Cell-free assay) | 5 nM |
体外研究
Saracatinib也有效抑制其他Src酪氨酸激酶家族成员，包括c-Yes, Fyn, Lyn, Blk, Fgr, 和Lck，IC50为4到10 nM。Saracatinib有效抑制SrcY530F突变的NIH 3T3细胞，IC50为80 nM。在NBT-II膀胱癌细胞中，Saracatinib显著阻断HT1080细胞通过立体骨胶原基质的入侵，且完全抑制EGF诱导的细胞分散。Saracatinib作用于DU145和PC3细胞，通过抑制Y419磷酸化而有效抑制Src激活。Saracatinib抑制前列腺癌包括PC3, DU145, CWR22Rv1和 LNCaP的生长，而Saracatinib作用于 LAPC-4, PZ-HPV7和RWPE-1细胞时却显示低活性。Saracatinib使细胞周期停止在G1/S期，但是不使caspase 3断裂。Saracatinib 也明显抑制Boyden 小室的DU145和PC3 移动。Saracatinib有效且持久抑制Akt，且增强A549和Calu-6细胞对放射处理的敏感性。Saracatinib在活性，再吸收，及组成上抑制蚀骨细胞。Saracatinib也可逆阻断蚀骨细胞前体的移动。
体内研究
Saracatinib作用于Src3T3异体移植物显示出强的肿瘤生长抑制率，且Saracatinib造成Calu-6, MDA-MB-231, AsPc-1和BT474C移植瘤生长适当延迟。Saracatinib处理常位DU145鼠，按鼠体重，每千克每天口服处理25mg Saracatinib，结果显示出强的抗癌活性。