488832-69-5
中文名称
伊利司莫
英文名称
Elesclomol
CAS
488832-69-5
分子式
C19H20N4O2S2
分子量
400.52
MOL 文件
488832-69-5.mol
更新日期
2024/04/29 17:03:08
488832-69-5 结构式
基本信息
中文别名
伊利司莫伊利司莫 ELESCLOMOL
丙二酸-1,3-二[2-甲基-2-(苯基硫酮甲基)酰肼]
英文别名
CS-482STA-4783
elesclomol
STA-4783
STA4783
Elesclomol USP/EP/BP
ElescloMol (STA-4783)
N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
1,3-Bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide]propanedioic acid
Propanedioic acid, 1,3-bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide]
elescloMol, N'1,N'3-diMethyl-N'1,N'3-di(phenylcarbonothioyl)Malonohydrazide
所属类别
生物化工：HSP e.g. HSP90 激活剂物理化学性质
密度1.313
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; ≥20.15 mg/mL in DMSO; ≥5.68 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系数(pKa)7.99±0.70(Predicted)
形态固体
常见问题列表
概述
伊利司莫（Elesclomol）是一种触发癌细胞凋亡的氧化应激诱导剂；能够在转移性黑色素瘤细胞中触发细胞死亡；主要是通过抑制氧化磷酸化作用。伊利司莫（Elesclomol）可以作为一种新的靶向药物，这种作用在治疗转移性黑素瘤中发挥重要作用。2007年10月，Synta制药公司与葛兰素史克（GSK）公司签署合作协议，共同研发和销售Elesclomol并于2010年上半年获美国FDA上市批准。功能
伊利司莫“第一类”线粒体类抗癌药物，能选择性引发癌细胞凋
亡而对正常细胞无影响或只有较小影响。其已进入临床试验。作用机制
伊利司莫能够与细胞外的 Cu2+螯合形成复合物，选择性的将Cu2+转运进线粒体，在线粒体中，Cu2+被还原为 Cu+并诱导线粒体产生大量的 ROS 使癌细胞凋亡。参考文献
[1]http://baike.baidu.com/link?url=9Hb2ZnLyr4OxXnNASII7TvtJ8bu8vrsKsi3LL5JLcNUFAUj6y5wFuciBmJPEf6ecPSrAgCNef0pH89sFJP_RfwSSgiF9TmJuFUyqORHI92dGdV-dYn-Q5STBENlWHhfa[2] 陆丽(综述), 彭芳(审校). 靶向抗肿瘤药物的研究现状[J]. 医学综述, 2010, 16(13):1964-1966.
[3] 贺凯, 杨勇, 李树平,等. 线粒体功能损伤及靶向线粒体的抗氧化和抗癌药物研发进展[J]. 中国新药与临床杂志, 2014(8):553-558.
[4] Jim Watson.Oxidants, 朱公建, 闵建平,等. 氧化剂、抗氧化剂与目前转移癌的难治性[J]. 甘肃医药, 2013, 32(5):321-329.
生物活性
Elesclomol (STA-4783)是一种新型有效的oxidative stress诱导剂，在肿瘤细胞中引起促凋亡作用。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
HSP70
(Cell-free assay) |
体外研究
使用Affymetrix 基因芯片分析, Elesclomol 按 100 nM 处理Hs294T 细胞6小时，显著诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达。Elesclomol (100 nM)处理 Ramos Burkitt’s淋巴瘤 B细胞1小时和6小时，分别快速诱导 Hsp70 RNA 水平提高4.8倍和160倍，与细胞内ROS 含量相一致，Elesclomol 处理 0.5小时和6小时，ROS 含量分别提高20%和385%,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和Tiron预处理可抑制对Hsp70的诱导作用。200 nM Elesclomol处理HSB2细胞18小时，通过诱导氧化应激，提高早期和晚期凋亡细胞分别为3.7和11倍, 以上作用可被NAC完全抑制,而作用于正常细胞则没效果。 Elesclomol 显著抑制SK-MEL-5, MCF-7, 和HL-60细胞活力，IC50 分别为110 nM, 24 nM和9 nM。Elesclomol作用于酵母细胞，诱导铜依赖性的 ROS生成和毒性，与作用于细胞内特定靶点不同，Elesclomol与电子传递链 (ETC)相互作用, 电子传递链是发生在线粒体中的一整套连贯的生物过程，可在细胞器中获得高水平的ROS，因此导致细胞死亡。
体内研究
虽然Elesclomol 按25-100 mg/kg剂量单独处理 携带人乳腺癌(MDA435, MCF7 和ZR-75-1),肺癌 (RER)或淋巴癌 (U937)的裸鼠模型，没有抗癌活性,但是Elesclomol大幅增强化疗药物的功效，如紫杉醇，可使肿瘤衰退，也可延长小鼠寿命。