4926-26-5
4926-26-5 结构式
基本信息
2-溴-4-二甲基吡啶
7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid
物理化学性质
制备方法
5407-87-4
4926-26-5
以2-氨基-4,6-二甲基吡啶为原料合成2-溴-4,6-二甲基吡啶的一般步骤：将48%氢溴酸水溶液（Aldrich，65 mL，1.2 mol，10当量）冷却至-5℃，并加入4,6-二甲基吡啶-2-胺（Aldrich，15.0 g，0.12 mol，1.0当量）。在机械搅拌下，向形成的浓稠白色盐混合物中缓慢滴加溴（Aldrich，19.7 mL，0.38 mol，3.1当量）。将所得红色混合物在5℃以下，用亚硝酸钠水溶液（32 mL水，Aldrich，22.1 g，0.32 mol，2.6当量）处理1小时。在亚硝酸盐添加过程中保持温度低于5℃，随后在2小时内逐渐升温至20℃。用氢氧化钠水溶液调节反应混合物至pH 14，并用甲基叔丁基醚（MTBE）萃取。有机相依次用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。粗产物（29 g红色油状物）通过快速色谱法（硅胶，350 g）纯化，以2-7%乙酸乙酯-环己烷为洗脱剂，得到橙色油状产物（11.0 g，产率48%）。产物经1H NMR（DMSO-d6，300 MHz）δ 7.30（1H，s），7.13（1H，s），2.39（3H，s），2.26（3H，s）；13C NMR（DMSO-d6，75 MHz）δ 159.4，151.3，140.9，125.7，123.4，23.7，20.3；ESI-MS m/z 186/188（[M+H]+）。
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 19, p. 7945 - 7952
[2] Helvetica Chimica Acta, 1992, vol. 75, # 5, p. 1578 - 1592
[3] Patent: WO2004/56806, 2004, A1. Location in patent: Page 50
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 16, p. 7126 - 7135
[5] Patent: EP3124482, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0512; 0513