制备方法
25016-02-8
5804-49-9
以2-甲氧基-5-硝基苯甲醛为原料合成(2-甲氧基-5-硝基苯基)甲醇的一般步骤：将中间体312B（410 mg，2.263 mmol）溶于甲苯（11.500 mL）和THF（11.50 mL）的混合溶剂中，在氮气保护下冷却至-78℃。缓慢滴加DIBAL-H（1.0 M甲苯溶液，3.40 mL，3.40 mmol）至冷却的溶液中。待初始气泡消失后，将反应混合物逐渐升温至室温。反应1小时后，将混合物再次冷却至0℃，并用1.0 M HCl淬灭反应。将所得悬浮液剧烈搅拌45分钟以确保铝酸盐络合物完全分解。随后，用EtOAc稀释反应混合物并进行萃取。有机相用盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤后浓缩。通过ISCO快速色谱法（80 g硅胶柱，洗脱梯度为0-100% EtOAc/己烷，33分钟，收集50%产物）纯化粗产物，得到中间体312C（370 mg，1.717 mmol，产率76%），为浅黄色固体。LC-MS分析（方法H）：保留时间RT = 0.68分钟，MS（ESI）m/z：184.0（[M + H]+）。1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ 8.29（d，J = 2.9 Hz，1H），8.21（dd，J = 9.0, 2.6 Hz，1H），6.94（d，J = 9.0 Hz，1H），4.75（d，J = 6.4 Hz，2H），3.97（s，3H），2.07（t，J = 6.4 Hz，1H）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4638 - 4658
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 18, p. 6254 - 6276
[3] Patent: WO2018/13774, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 722
[4] Chemical Communications, 1998, # 22, p. 2443 - 2444
[5] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1958, vol. <4> 6, p. 170,172