58066-85-6
中文名称
米替福新
英文名称
Miltefosine
CAS
58066-85-6
分子式
C21H46NO4P
MDL 编号
MFCD00133396
分子量
407.57
MOL 文件
58066-85-6.mol
更新日期
2025/10/09 16:57:51
58066-85-6 结构式
基本信息
中文别名
米替福新密耳(千分之一英寸)
米替福星
2-[[(十六烷氧基)羟基氧膦基]氧基]-N,N,N-三甲基乙铵内盐
十六烷基 2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯
英文别名
1-HEXADECYLPHOSPHOCHOLINE1-HEXADECYLPHOSPHORYLCHOLINE
C16:0
C16 : O
CHOLINE HEXADECYL PHOSPHATE
HEPC
HEXADECYLPHOSPHOCHOLINE
HEXADECYL PHOSPHORYLCHOLINE
HPC
MILTEFOSINE
N-HEXADECYL-PHOSPHOCHOLINE
2-(((hexadecyloxy)hydroxyphosphinyl)oxy)-n,n,n-trimethyl-ethanaminiuhydrox
2-(((hexadecyloxy)hydroxyphosphinyl)oxy)-n,n,n-trimethylethanaminiumhydroxid
cholinephosphate,hexadecylester,hydroxide,innersalt
d18506
mil
4-O-?D-Glucopyranosyl-D-glucitol
Miltefosin
Hexadecyl 2-(trimethylamino)ethyl phosphate
Miltex
所属类别
药物: 抗肿瘤药: 抗代谢物抗肿瘤药物物理化学性质
外观性状熔点232～234℃(分解)，在225℃变色。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：246口服。
熔点232-234° (dec)
储存条件room temp
溶解度在水中的溶解度为10mg/mL，透明，无色
形态结晶固体
颜色白色到近乎白色
生物来源synthetic (organic)
水溶解性H2O: 10mg/mL, clear, colorless
InChIInChI=1S/C21H46NO4P/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27(23,24)26-21-19-22(2,3)4/h5-21H2,1-4H3
InChIKeyPQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N
SMILESO(CCCCCCCCCCCCCCCC)P([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C
常见问题列表
抗利什曼原虫药物
米替福新是一种广谱抗菌、抗利什曼原虫、磷脂类药物，最初于20世纪80年代作为抗癌药物开发。它是目前唯一被认可用于治疗内脏、皮肤和粘膜型利什曼病（一种被忽视的热带疾病）的口服药物。它可以外用或口服，仅适用于12岁及以上患者。美国疾病控制与预防中心（CDC）也推荐将其作为自由生活阿米巴原虫（FLA）感染（例如原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎）的一线治疗药物。提高CAR-T抗癌活性
中国科学院动物研究所王皓毅团队对美国食品药品监督管理局（FDA）批准的小分子药物进行了筛选，发现小分子药物米替福新（miltefosine）可以以不依赖于PD-1/PD-L1的方式恢复CAR-T细胞受损的功能，增强耗竭的CAR-T细胞的疗效，米替福新之前已获得FDA批准用作抗寄生虫药物治疗利什曼病（利什曼原虫感染引起的一种寄生虫病），而该药物最初是作为抗癌药开发的，但抗癌效果一般。令人印象深刻的是，在PD-1抗体治疗无效的终末衰竭状态下，米替福新仍然增强了CAR-T细胞的活性。单细胞测序分析显示，米替福新治疗显著增加效应细胞的数量。
从机制上来说，米替福新改善了功能低下的CAR-T细胞中受损的糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）。在异基因和同基因肿瘤模型中，米替福新均有效增强了体内CAR-T细胞以及T细胞对实体瘤的清除能力，显示出其作为有效的免疫治疗药物的潜力。
生物活性
Miltefosine (Hexadecylphosphocholine)作用于癌细胞系A431和HeLa，抑制PI3K/Akt活性，ED50分别为17.2 μM和8.1 μM，是第一个用于治疗内脏利什曼病的口服药物，有效对抗前鞭毛体和无鞭毛体。靶点
| Target | Value |
| Akt | |
| PI3K | |
| PKC | ~7 μM |
体外研究
Miltefosine是一种烷基磷酸胆碱药，对各种寄生虫虫种，癌症细胞，以及一些致病菌与真菌均具有活性。Miltefosine抑制无细胞提取物中来自NIH3T3细胞的PKC ，IC50约为7 μM。 Miltefosine以HIV感染的巨噬细胞为靶点，其在体内扮演长期的HIV-1储存库。Miltefosine通过抑制PI3K/Akt通路发挥作用，从而移除循环中感染的巨噬细胞，而不影响健康细胞。 Miltefosine抑制癌细胞系中PI3K/Akt存活通路。 Miltefosine通过干扰胰岛素信号通路，并抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取，引起体外骨骼肌胰岛素抵抗。Miltefosine剂量依赖性抑制胰岛素刺激的Akt磷酸化，40 μM下抑制75%，60 μM下抑制98%。
体内研究
Miltefosine抑制抗- IgE诱导的组胺从人皮肤肥大细胞的释放。Miltefosine能够减少某些皮肤组织细胞中的细胞因子IL-1β，IL-4，和IL-6，并强烈阻碍胆固醇的酯化反应。