64132-13-4
64132-13-4 结构式
基本信息
1H-吲唑-3-甲醇
1H-吲唑-3-基甲醇
2H-吲唑-3-基甲醇
1H-Indazole-3-methanol
2H-indazol-3-ylmethanol
3-(HYDROXYMETHYL)INDAZOLE
3-(HydroxyMethyl)-1H-inda...
3-HYDROXYMETHYL (1H)INDAZOLE
物理化学性质
制备方法
4498-67-3
64132-13-4
以吲唑-3-羧酸为原料合成3-羟甲基吲唑的一般步骤如下： 1. （1H-吲唑-3-基）甲醇[化合物（I）]的合成：将吲唑-3-羧酸（500 mg，3.08 mmol）溶解于四氢呋喃（THF，10 mL）中，加入双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（70%甲苯溶液，1.78 g，6.17 mmol）。在氩气保护下，冰浴冷却，随后加热回流搅拌2小时。 2. 再次冰浴冷却，向反应混合物中追加双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠（70%甲苯溶液，2.67 g，9.25 mmol），继续加热回流搅拌2小时。 3. 反应完成后，冰浴冷却，加入2 mol/L氢氧化钠溶液（10 mL），室温下搅拌15分钟。 4. 分离有机层，水层用THF（5 mL × 3）萃取。合并有机层，用饱和盐水洗涤。 5. 水层再用乙酸乙酯（5 mL × 2）萃取，合并所有有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。 6. 残余物用甲苯/THF（10:1，5 mL）重结晶，过滤收集沉淀的晶体，并用甲苯/THF（10:1，1 mL）洗涤。 7. 减压干燥所得晶体，得到化合物（I）（349 mg，2.36 mmol，收率77%）。 表征数据： 1H-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 4.80 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.19 (1H, br), 7.09 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.33 (1H, t, J ≈ 8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz)。 13C-NMR (DMSO-d6, ppm): δ 56.7, 109.9, 119.6, 120.5, 121.4, 125.8, 140.9, 145.5。 质谱分析 (C8H9N2O): 计算值 [M + H]+: 149.0715，实测值: 149.0710 (误差: -0.5 mDa)。 熔点: 142-143°C。
参考文献：
[1] Patent: EP1878737, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[2] Patent: WO2005/9958, 2005, A1. Location in patent: Page 100-101
[3] Patent: US2006/142247, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28
[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 28, p. 7259 - 7263
[5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 28, p. 7387 - 7391,5