65600-74-0

122-51-0

65600-74-0

以原甲酸三乙酯为原料合成(二乙氧基甲基)磷酸乙酯的一般步骤： 1. 甲磺酸合成乙基（二乙氧基甲基）次膦酸盐：在氮气保护下，将原甲酸三乙酯（42.1 mL，253 mmol，2.1当量）缓慢加入冷却至0℃的精细研磨次磷酸铵（10 g，120 mmol，1.0当量）、甲苯（50 mL）和乙醇（3.5 mL）的混合物中。将浆液惰性化并维持温度在约0℃。在4分钟内滴加甲烷磺酸（8.4 mL，127 mmol，1.05当量），注意控制反应温度低于10℃。浆液在0℃下搅拌1小时后，GC分析显示乙酯转化为目标产物的转化率为93%。反应2小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液（37 mL）淬灭反应。分离有机相，减压浓缩至40℃，得到含约50%甲苯的无色液体（28.0 g，GC纯度95%，测定含量51.2%）。得到(二乙氧基甲基)次膦酸乙酯（14.3 g，73.1 mmol，收率61%）。 2. 放大至2-L规模：在氮气保护下，将原甲酸三乙酯（632 mL，3.80 mol，2.1当量）加入冷却至0℃的次磷酸铵（150 g，1.81 mol，1.0当量）、甲苯（750 mL）和乙醇（75 mL）的混合物中。浆液惰性化并维持温度在约0℃。在8分钟内滴加甲烷磺酸（126 mL，1.90 mol，1.05当量），控制温度低于10℃。浆液在0℃下搅拌1小时后，GC分析显示转化率为90%。反应1.5小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液（600 mL）淬灭。分离有机相，减压浓缩至40℃，得到含约65%甲苯的无色液体（579 g，GC纯度88%，测定含量34.4%）。得到(二乙氧基甲基)次膦酸乙酯（199.2 g，1.02 mol，收率56%）。 3. 放大至500-L规模：在氮气保护下，将原甲酸三乙酯（133.6 kg，901.4 mol，2.1当量）加入冷却至0℃并剧烈搅拌的次磷酸铵（35.6 kg，429.2 mol，1.0当量）、甲苯（107 L）和乙醇（11 L）的混合物中。浆液惰性化并冷却至-0℃，同时持续用氮气吹扫以减少氧化副产物。在30分钟内滴加甲烷磺酸（43.3 kg，450.7 mol，1.05当量），控制温度低于10℃。浆液在0℃下搅拌2.5小时后，用碳酸氢钠（14.4 kg，171.7 mol，0.4当量）和水（128 L）的混合物淬灭反应，控制温度低于10℃。用14 L水冲洗加料容器，剧烈搅拌反应混合物10分钟。分离有机相，减压浓缩至原体积的1/3（82 L，密度0.991 kg/L，81.3 kg，GC纯度89.6%，测定含量61%）。得到(二乙氧基甲基)次膦酸乙酯（49.6 kg，252.7 mol，收率58.9%）。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 34, p. 6048 - 6054

[2] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 22, p. 8987 - 8991

[3] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 20, p. 6049 - 6052

[4] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 3, p. 771 - 780

[5] Patent: WO2006/31180, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3-5