764659-72-5

中文名称 (2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯

英文名称 (2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester

CAS 764659-72-5

分子式 C18H26FN3O4S

分子量 399.48

MOL 文件 764659-72-5.mol

更新日期 2025/10/13 18:29:41

764659-72-5 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法图谱信息

基本信息

中文别名

恩曲他滨薄荷酯杂质
恩曲他滨中间体FCME
FCME(盐酸恩曲他滨中间体)
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噁噻烷-2-羧酸
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯
(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噁噻烷-2-羧酸, (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯
(2R,5S)-(1R,2S,5R)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯

英文别名

Emtricitabine Menthyl Ester Impurity
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxa...
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid (1R,2S
(2R,5S)-5-(4-Amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic Acid (1R,2S,5R)-5-
[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
(2R,5S)-(1R,2S,5R)-2-Isopropyl-5-Methylcyclohexyl 5-(4-aMino-5-fluoro-2-oxopyriMidin-1(2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylate
(2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester
1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, 5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester, (2R,5S)-
TIANFU-CHEM (2R,5S)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-1(2H)-pyrimidinyl)-1,3-Oxathiolane-2-carboxylic acid, (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester

物理化学性质

熔点190 - 192°C

沸点508.5±60.0 °C(Predicted)

密度1.47

储存条件Refrigerator

溶解度氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶、超声处理）

酸度系数(pKa)2.40±0.10(Predicted)

形态固体

颜色灰白色至浅棕色

旋光度 (Optical Rotation)-138.5°(C=0.01g/mI, CHCL3 , 20°C, 589nm)

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

2022-85-7

147027-09-6

(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯

764659-72-5

以6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮和(2R,5R)-(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基 5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-甲酸酯为原料，合成(2R,5S)-(1R,2S,5R)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯的一般步骤如下： 1. 将6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮（22.4g，0.173mol，1.1摩尔当量）、六甲基二硅氮烷（HMDS）（100ml，0.477mol，3.1摩尔当量）和三甲基甲硅烷基氯（TMSCL）（11.2ml）在25-30℃下混合，氮气保护。 2. 将反应混合物加热至120-130℃，直至形成澄清溶液，随后在90-100℃下通过真空蒸馏去除过量溶剂，得到甲硅烷基化的6-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮残余物。 3. 将上述残余物冷却至室温，加入新鲜二氯甲烷（100ml）溶解，得到溶液A。 4. 在另一烧瓶中，将(2R,5R)-(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基 5-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-甲酸酯（50g，0.151mol，1.0摩尔当量）、二氯甲烷（250ml）和四氯化锆（ZrCl4）（17.6g，0.075mol，0.5摩尔当量）在氮气保护下混合，得到溶液B。 5. 将溶液A在25-30℃下缓慢加入溶液B中，反应混合物在相同温度下搅拌6小时，反应进程通过HPLC或薄层色谱监测。 6. 反应完成后，将反应混合物冷却至10-20℃，在搅拌下加入预冷（10-20℃）水（250ml）。 7. 使用三乙胺调节pH至8-8.5，分离有机层和水层，有机层用250ml水洗涤。 8. 有机层经真空浓缩得到残余物，将残余物溶于甲醇（200ml）和正庚烷（100ml）中，搅拌。 9. 将该溶液加入水（200ml）中，过滤分离的固体，依次用水和正庚烷洗涤。 10. 固体在40-45℃下真空干燥，得到目标产物48.5克，产率80％，手性纯度99.94％。

参考文献：

[1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 11, p. 2626 - 2629

[2] Patent: WO2013/21290, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25

图谱信息

(2R,5S)-5-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1,3-噻烷-2-羧酸 (1R,2S,5R)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酯(764659-72-5)核磁图(¹HNMR)