82891-99-4
82891-99-4 结构式
基本信息
2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊环
3-NITROPROPIONALDEHYDE ETHYLENE GLYCOL ACETAL
1,3-Dioxolane, 2-(2-nitroethyl)-
物理化学性质
制备方法
18742-02-4
82891-99-4
以2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环为原料合成2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊环的一般步骤：向2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环（40.73 g，225 mmol）的无水DMSO（350 mL）溶液中，于0℃下缓慢加入NaNO2（27.95 g，405 mmol）的无水DMSO溶液（350 mL）。在氮气保护下，将反应混合物于18℃搅拌6小时。反应完成后，将混合物倒入水中，用甲基叔丁基醚（MTBE）萃取。合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊环（12.50 g，38%收率）为黄色液体。随后，将上述中间体（3.97 g，27 mmol）与4-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（6.61 g，31 mmol）在三乙胺（TEA，3.00 g，30 mmol）中于18℃搅拌8小时。加入4-二甲氨基吡啶（DMAP，330 mg，2.70 mmol）的乙酸酐（Ac2O，4.13 g，40 mmol）溶液后，继续在18℃搅拌7小时。反应用水淬灭，用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到4-[(Z)-3-(1,3-二氧戊环-2-基)-2-硝基-丙-1-烯基]哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.64 g，61%收率）为黄色液体。最后，将上述中间体（2.50 g，7.30 mmol）溶于无水乙醇（EtOH，100 mL）和含有PtO2（414 mg，1.83 mmol）的氯仿（CHCl3，8 mL）中，于18℃、50 psi氢气压力下搅拌15小时。反应混合物经硅藻土过滤，用乙醇洗涤。滤液浓缩至干，得到目标产物R-04b（2.02 g，88%粗收率）为黄色浆状物，直接用于下一步反应。ESI-MS（M + 1）：315.3（计算值C16H30N2O4：314.2）。
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, # 21, p. 4040 - 4045
[2] Journal of the American Chemical Society, 1986, vol. 108, p. 2662
[3] Tetrahedron, 1984, vol. 40, # 19, p. 3809 - 3814
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 11, p. 3427 - 3430
[5] Patent: WO2017/85053, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 55