850140-72-6
850140-72-6 结构式
基本信息
反式阿法替尼碱
阿法替尼原料药
双马来酸阿法替尼
阿发替尼双马来酸盐
阿法替尼AFATINIB
BIBW 2992 马来酸盐
GILOTRIF(AFATINIB)
4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 98.5%
(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺
Tovok,BIBW
850140-72-6
Afatinib API
Afatinib whatsapp
Afatinib E-Isomer
BIBW 2992 BIBW 2992
Afatinib(BIBW2992MA2)
Afatinib (with 1 int.)
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物理化学性质
常见问题列表
阿法替尼是第一个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4。ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号，异常的ErbB家族信号传导，是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。
阿法替尼是一种氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物，可用于治疗呼吸道，肺，胃肠道，胆管和胆囊的癌症和疾病。阿法替尼亦被选作多种肿瘤类别研究用途，现正进行头颈癌等的晚期临床试验。
像拉帕替尼和那拉替尼一样，阿法替尼也是一种蛋白激酶抑制剂，还不可逆地抑制人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶。阿法替尼不仅具有对抗第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向的EGFR突变（如厄洛替尼或吉非替尼）的作用，而且还具有针对这些药物的耐药性的较不常见的突变。
然而，它对通常需要第三代药物如奥西替尼的T790M突变没有活性。由于它具有针对Her2的额外活性，因此正在针对乳腺癌以及其他EGFR和Her2驱动的癌症进行研究。
阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。
于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。
| Target | Value |
|
EGFR (L858R)
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
EGFR (wt)
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
ErbB4
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
HER2
(Cell-free assay) | 14 nM |
BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。