854107-55-4
中文名称
PONESIMOD
英文名称
(2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-((R)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propyliMino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one
CAS
854107-55-4
分子式
C23H25ClN2O4S
分子量
460.97
MOL 文件
854107-55-4.mol
更新日期
2025/06/23 12:34:40
854107-55-4 结构式
基本信息
中文别名
化合物PONESIMOD 英文别名
CS-2358CS-2110
PonesiMod
ACT 128800
PONESIMOD,ACT-128800
ACT128800
ACT 128800
ACT-128800
(2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-((R)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propyliMino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one
5-[3-Chloro-4-[((2R)-2,3-dihydroxypropyl)oxy]benz-(Z)-ylidene]-2-((Z)-propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one
(5Z)-5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]methylidene]-3-(2-methylphenyl)-2-propylimino-1,3-thiazolidin-4-one
4-Thiazolidinone, 5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]Methylene]-3-(2-Methylphenyl)-2-(propyliMino)-, (2Z,5Z)-
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
沸点658.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)13.38±0.20(Predicted)
形态结晶固体
颜色Off-white to yellow
常见问题列表
作用机制
Ponesimod是一种选择性的鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate, S1P）受体1（S1PR1）激动剂。S1P是一种细胞内信号分子，涉及多种生物学过程，包括细胞迁移和存活。Ponesimod通过与S1P1受体结合，导致受体内化，从而抑制淋巴细胞从淋巴结的流出。这种作用减少了血液中的淋巴细胞数量，并限制了它们到达炎症部位，有助于减缓多发性硬化症的进展。
用途
Ponesimod是由强生公司的杨森制药部门开发的一种口服药物，于2021年获得批准，用于治疗复发性多发性硬化症（multiple
sclerosis, MS）。合成方法
Ponesimod的合成是利用异硫氰酸酯16.1、正丙胺和2-溴乙酰溴16.2进行三组份偶联，构建了噻唑烷-4-酮母核16.3。此次环化的区域选择性严重依赖于所选的卤代乙酸衍生物；在这种情况下，2-溴乙酰溴16.2对所需的16.3（比率41:1，16.3:16.4）显示出了高区域选择性，相比之下，2-溴乙酸甲酯的选择性较低（比率1:10，16.3:16.4）。随后与醛16.5发生羟醛缩合反应（aldol-type condensation）生成酚16.6，并且从起始的异硫氰酸酯16.1开始获得了整体较高的产率。最终步骤涉及在碱的存在下，将手性氯丙二醇16.7通过SN2机理连接到酚16.6上，最终合成出Ponesimod（16）。
生物活性
Ponesimod (ACT-128800)是一种具有口服活性的S1P1免疫调制剂，其EC50为5.7 nM。靶点
| Target | Value |
|
S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells) | 5.7 nM(EC50) |
体外研究
相对于S1P的效能，ponesimod对人源重组受体S1P1的调节效能高4.4倍，对S1P3的调节效能低150倍。因此，ponesimod相对于S1P3,对S1P1的选择性比天然配体高约650倍。
体内研究
Ponesimod是一种新型的、有效的、选择性S1P1受体激动剂。Ponesimod在迟发型过敏小鼠的皮肤中阻止水肿形成、炎症细胞聚集以及细胞因子的释放。Ponesimod在佐剂型关节炎大鼠中可以阻止其足趾体积的增大以及关节炎症。利用ponesimod选择性激活S1P1导致外周血淋巴细胞数的减少并阻止由淋巴细胞介导的组织炎症。ponesimod可能通过其对T细胞和B细胞血细胞数目的作用，在自身免疫的动物模型和人类自身免疫疾病中发挥其效用。因此，ponesimod可能可以作为治疗自身免疫疾病的新的治疗选择。在中止处理后一个星期内，Ponesimod会被消除，其药用效果迅速可逆。