863704-60-3
863704-60-3 结构式
基本信息
6-(4-Fluorophenyl)-picolinic acid
2-Pyridinecarboxylic acid, 6-(4-fluorophenyl)-
物理化学性质
制备方法
21190-87-4
225916-39-2
863704-60-3
以6-溴-2-吡啶羧酸和4-氟苯基硼酸新戊二醇酯为原料合成6-(4-氟苯基)吡啶甲酸的一般步骤： A）在氩气保护下，将6-溴吡啶甲酸（2.02g，10mmol）溶解于含有4mL 10% Na2CO3水溶液的DME中。向该溶液中加入Pd(PPh3)4，随后加入2-(4-氟苯基)-5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环己烷（2.40g，11.5mmol）和EtOH（20mL），并在氩气保护下吹扫混合物。将反应混合物在密封管中于100℃加热2.5小时。之后，加入额外的6-溴吡啶甲酸（900mg）和Pd(OAc)2，再次用氩气吹扫后，于100℃继续加热4.5小时。反应完成后，向混合物中加入三氟乙酸（20mL），浓缩反应液，残余物中加入MeOH（150mL）。过滤除去不溶物，浓缩滤液。通过硅胶快速柱色谱纯化，依次使用EtOAc/MeOH（900:100）和EtOAc/MeOH/HOAc（700:1500:50）作为洗脱剂，得到目标产物6-(4-氟苯基)吡啶甲酸（1.0g，收率40%，基于硼酸酯原料），为白色固体。1H NMR (CD3OD) δ 8.01 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.94-7.87 (m, 3H), 7.73 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.13 (t, 2H, J = 8.8 Hz); MS (ESI+) m/z 234 (M + H)+。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 17, p. 5330 - 5341
[2] Patent: US2007/60613, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19