937782-05-3
中文名称
937782-05-3
英文名称
Difamilast 937782-05-3
CAS
937782-05-3
分子式
C23H24F2N2O5
分子量
446.44
MOL 文件
937782-05-3.mol
更新日期
2025/08/25 17:21:20
937782-05-3 结构式
基本信息
中文别名
地非司特地法米司特
化合物 T27172
N-[2-[(二氟甲氧基)-3-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-恶唑基]甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺
英文别名
OPA15406)Difamilast (OPA-15406
Difamilast 937782-05-3
N-[[2-[4-(difluoromethoxy)-3-propan-2-yloxyphenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]-2-ethoxybenzamide
Benzamide, N-[[2-[4-(difluoromethoxy)-3-(1-methylethoxy)phenyl]-4-oxazolyl]methyl]-2-ethoxy-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.223±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : 100 mg/mL (223.99 mM; Need ultrasonic)
酸度系数(pKa)13.12±0.46(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIInChI=1S/C23H24F2N2O5/c1-4-29-18-8-6-5-7-17(18)21(28)26-12-16-13-30-22(27-16)15-9-10-19(32-23(24)25)20(11-15)31-14(2)3/h5-11,13-14,23H,4,12H2,1-3H3,(H,26,28)
InChIKeyVFBILHPIHUPBPZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NCC1=COC(C2=CC=C(OC(F)F)C(OC(C)C)=C2)=N1)(=O)C1=CC=CC=C1OCC
常见问题列表
简介
地法米司特（英文名：Difamilast；商品名：Moizerto）是由大冢制药公司（Otsuka Pharmaceutical
Company）开发的一种非甾体磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，于2021年在日本获得批准，用于治疗成人和2岁及以上儿童的特应性皮炎（atopic
dermatitis）。特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，特征是皮肤干燥、瘙痒和红斑。作用机制
地法米司特的作用机制是通过抑制PDE4酶的活性，从而减少细胞内环磷酸腺苷酸（cAMP）的降解。cAMP是一种细胞内信号分子，能够调节多种细胞功能，包括抑制炎症反应。通过提高cAMP的水平，地法米司特有助于减少炎症细胞因子的产生，缓解特应性皮炎的症状。
合成方法
地法米司特（Difamilast 15）的合成以单苄基化的原儿茶酸乙酯15.1开始。苯酚15.1首先被转化为相应的异丙基醚，随后在钯催化的加氢条件下进行去苄基化，生成酚类中间体15.3。通过在高温、碳酸钾的条件情况下加入氯二氟乙酸钠15.4，完成了15.3的二氟甲基化。脱羧基C-O键形成反应可能通过二氟卡宾过程进行。二氟甲基化产物在酸处理后，经碱性介质下的酯水解生成苯甲酸衍生物15.5。苯甲酸15.5随后通过苯甲酰亚胺中间体转化为苯酰胺15.6。苯酰胺15.6与1-乙氧基-3-氯丙酮15.7进行缩合，产生噁唑衍生物，随后通过皂化并在50%甲醇水溶液中重新结晶，生成醇15.8。
由噁唑甲醇15.8转化为Difamilast（15）的过程：通过一个活化-置换过程，将醇15.8转化为溴化物15.9，途中经过一个甲磺酸酯中间体。然后，将烷基溴化物15.9与草酰亚胺钾处理，通过SN2型置换引入氮中心。甲胺介导的草酰亚胺脱保护和后续的盐形成步骤生成了盐酸盐形式的胺15.11，经过三步反应总收率为69%。最后，将盐酸盐15.11与碳酸钠水溶液处理生成了游离胺，此游离胺经过与2-乙氧基苯甲酸15.12的酰胺键形成反应，在水乙醇中重结晶后得到了Difamilast（15）。