944896-42-8
944896-42-8 结构式
基本信息
6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲酸
6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸 1KG
6-Bromoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylicaci
6-Bromoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylicacid
IMidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid, 6-broMo-
物理化学性质
制备方法
![6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸乙酯](/CAS/GIF/372198-69-1.gif)
372198-69-1
944896-42-8
1. 在室温和氮气保护下，将6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸乙酯（12400g，溶解于51L乙醇中）加入至适宜容量的不锈钢反应釜中。 2. 一次性加入固体化合物6（9500g）至反应混合物中。 3. 将反应体系加热至回流温度（约78℃），持续搅拌1至2天。 4. 反应进程通过高效液相色谱（HPLC）进行监控。 5. 反应完成后，将反应混合物冷却至室温。 6. 在内部温度低于35℃的条件下，于30分钟内缓慢滴加氢氧化钠溶液（9884g NaOH固体溶解于38L水中）。 7. 再次将反应混合物加热至回流温度（约78℃），维持3至4小时。 8. 反应进程通过HPLC监控。 9. 反应完成后，将反应混合物冷却至适宜温度，开始溶剂去除。 10. 在40至45℃下，通过减压蒸馏除去乙醇（约5体积）。 11. 将反应混合物冷却至室温。 12. 加入水（57L；6体积）至反应混合物中。 13. 使用乙酸乙酯（2×38L）对水相进行洗涤，以去除有机杂质。 14. 将水相冷却至0-5℃，用浓盐酸（约15L）调节pH至1-2。 15. 在0至5℃下搅拌反应混合物1至2小时。 16. 过滤混合物，滤饼依次用水（2×38L）和丙酮（2×19L）洗涤，随后干燥1至2小时。 17. 将干燥后的固体重新转移至适宜容量的反应釜中。 18. 加入庚烷（95L；10体积），室温下搅拌悬浮液4至5小时。 19. 过滤收集固体，并用庚烷（2×19L）洗涤。 20. 将固体（15kg）悬浮于甲醇（75L；5体积）中，室温下搅拌2小时。 21. 过滤悬浮液，收集的固体用甲醇（2×5L）洗涤。 22. 将固体在50℃下真空干燥至恒重，得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸（化合物8），为灰白色至白色固体（10169g，产率83.3%；HPLC纯度99.2%；1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.4 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 7.85-7.67 (m, 2H)）。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/50245, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 105
[2] Patent: WO2013/71272, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00298-00320
[3] Patent: WO2014/151147, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00641
[4] Patent: US2015/30588, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 67
[5] Patent: US9295673, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 345