TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
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- CAS号:
- 1952251-28-3
- 英文名:
- TAK-659 (hydrochloride)
- 英文别名:
- CS-2611;TAK-659 HCl;TAK659;TAK 659;TAK-659;TAK-659 (hydrochloride);6-{[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino}-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one hydrochloride;6-(((1R,2S)-2-Aminocyclohexyl)amino)-7-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3-one hydrochloride;Spleen,Inhibitor,Spleen tyrosine kinase,TAK659,Cluster of differentiation antigen 135,inhibit,CLL,related,tyrosine,kinase,FLT3,Fms like tyrosine kinase 3,CD135,TAK 659 hydrochloride,TAK659 hydrochloride,fms,Syk,TAK 659
- 中文名:
- TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
- 中文别名:
- TAK-659盐酸盐;化合物TAK-659 HYDROCHLORIDE;脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂(TAK-659 HYDROCHLORIDE);6-(((1R,2S)-2-氨基环己基)氨基)-7-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[3,4-C]吡啶-3(2H)-酮盐酸盐
- CBNumber:
- CB63339718
- 分子式:
- C17H22ClFN6O
- 分子量:
- 380.85
- MOL File:
- 1952251-28-3.mol
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TAK-659 (HYDROCHLORIDE)化学性质
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储存条件:
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Store at -20°C
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溶解度:
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DMSO : < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble);Water : 2 mg/mL (5.25 mM; ultrasonic and adjust pH to 3 with HCl)
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TAK-659 (HYDROCHLORIDE)性质、用途与生产工艺
TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性，对FLT3也能有效抑制，IC50为4.6 nM。
| Target | Value |
Syk
(Cell-free assay)
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3.2 nM
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FLT3
(Cell-free assay)
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4.6 nM
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ZAP-70
(TR-FRET assays)
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75 nM
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JAK3
(Cell-free assay)
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114 nM
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VEGFR2
(Cell-free assay)
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135 nM
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在细胞增殖试验中，TAK-659对SYK依赖性细胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴细胞中，细胞对TAK-659的敏感性与其携带的能影响SYK活性的突变有关。TAK-659对附着原发肿瘤细胞或实体肿瘤细胞系没有毒性作用。在细胞活力检测试验中，FLT3-ITD依赖性细胞系（MV4-11和MOLM-13）对TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11（ALL细胞系）和RA1（Burkitt's淋巴细胞株）则对TAK-659不敏感。在培养的人肿瘤细胞中，TAK-659可有效地抑制造血来源细胞的生长，浓度为在敏感株中产生半量最大反应的EC50值（11-775 nM）。在许多激酶中，TAK-659对SYK和FLT3的选择性高于其他290多种蛋白激酶50倍以上。在原代CLL细胞和Burkitt's淋巴细胞共培养体系中，TAK-659抑制Syk的激活和BCR信号。在悬浮的原代CLL细胞培养基中，TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的减少，呈剂量依赖性。TAK-659抑制Syk，诱导CLL细胞凋亡、抑制BCR及共培养来源的生存信号。TAK-659在原代CLL细胞中抑制对BMSC, CXCL12和CXCL13的趋化性、抑制微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制TCR信号及从CLL患者中分离的原代T细胞中T细胞激活的分子生物学特征。
在小鼠体内试验中，TAK-659阻止anti-lgD刺激下产生的外周血B细胞中CD86的表达。在依赖于FLT3的MV4-11移植瘤模型中，连续20天进行TAK-659给药，剂量为60 mg/kg，可引起肿瘤消退。在血浆和尿液中进行初步的药代动力学检测数据表明，TAK-659吸收很快（平均Tmax为2-3小时）；在稳态药物暴露下，具有中等变异性（40-50% CV for DN-AUCtau）；平均峰谷比值为3.2-4.2；在15天（每日一次）的给药后，平均累积达到2.1-2.6倍。原型药的肾清除率占表观口服清除率的30-34%。经口服途径给药TAK-659在实体瘤或淋巴瘤患者中，具有可观的药代动力学特征和安全性，可连续每日一次剂量口服。
TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
上下游产品信息
上游原料
下游产品
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
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| 2024/04/30 | S8442 | TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
TAK-659 | 1952251-28-3 | 2mg | 794.73元 |
| 2024/04/30 | HY-100867A | TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
TAK-659 hydrochloride | 1952251-28-3 | 5mg | 950元 |
TAK-659 (HYDROCHLORIDE)
生产厂家
1952251-28-3, TAK-659 (HYDROCHLORIDE) 相关搜索:
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- 脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂(TAK-659 HYDROCHLORIDE)
- 1952251-28-3
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- TAK-659 HCl
- TAK659;TAK 659;TAK-659
- CS-2611
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