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(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID
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- CAS号:
- 1365888-06-7
- 英文名:
- GDC-0810(ARN-810)
- 英文别名:
- RG6046;RG 6046;CS-2080;ARN-810;RG-6046;GDC-0810;Brilanestrant);GDC-0810(ARN-810);ARN-810;BRILANESTRANT;GDC-0810 (Brilanestrant)
- 中文名:
- (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID
- 中文别名:
- 化合物GDC-0810;BRILANESTRANT(GDC-0810);(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸;(E)-3-[4-[(E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基]苯基]-2-丙烯酸
- CBNumber:
- CB93040499
- 分子式:
- C26H20ClFN2O2
- 分子量:
- 446.9
- MOL File:
- 1365888-06-7.mol
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(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID化学性质
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沸点:
-
622.8±55.0 °C(Predicted)
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密度:
-
1.342±0.06 g/cm3(Predicted)
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溶解度:
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DMSO:89.0(Max Conc. mg/mL);199.15(Max Conc. mM)
Ethanol:89.0(Max Conc. mg/mL);199.15(Max Conc. mM)-
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形态:
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A solid
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酸度系数(pKa):
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13.94±0.40(Predicted)
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颜色:
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White to off-white
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(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID性质、用途与生产工艺
Brilanestrant (GDC-0810, ARN-81) 是一种有效的ER-α结合剂(ER-α, IC50 = 6.1 nM; ER-β, IC50 = 8.8 nM),是其转录拮抗剂,而非激活作用。对ER-α的降解和MCF-7细胞活性具有有效抑制作用,EC50和IC50分别为0.7 nM和2.5 nM。相对于其他核激素受体,它具有良好的选择性。
Target | Value |
ERα
(Cell-free)
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6.1 nM
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ERβ
(Cell-free)
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8.8 nM
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在无细胞放射性配体竞争结合的实验总,GDC-0810以低纳摩尔级的亲和力与ERα和ERβ结合。GDC-0810对CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用(IC50>20 μM),对CYP2C9和CYP2C19具有适度的抑制作用,IC50分别为2.2和3.3 μM。其对CYP2C8具有有效的抑制作用,IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。对盐皮质激素、黄体酮-A和糖皮质激素受体的转录报告分析中,GDC-0810对它们的活性甚微,IC50大于1 μM。在结合实验中,GDC-0810对雄激素受体和糖皮质激素受体具有很少的活性,IC50分别为大于4 μM和0.99 μM。由GDC-0810介导的ERα减少(消耗)依赖于26S蛋白酶体。GDC-0810可在体内外拮抗ERα配体结合区域突变体,在无细胞E2竞争性结合的实验中检测其对ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配体结合域的结合发现,GDC-0810能有效地从配体结合区域置换出E2,尽管对突变体的IC50会有轻微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可与PGC1α的协同激活分子竞争,使其从突变的配体结合域解离出来,说明GDC-0810能够使突变型ER发生构象变化,从‘活性’构象转变为‘非活性’构象,虽然在生化活性上相较于对野生型ER降低了5-7倍。
对GDC-0810的药代动力学研究发现,GDC-0810在各物种中属于低清除分子,生物利用度良好,为40%-60%范围间。作为亲脂性的羧酸,它能与血浆蛋白高度结合(>99.5%),具有低至中等的分布容积(Vss = 0.2−2.0 L/kg)。GDC-0810在各物种间具有良好的生物利用度,在对tamoxifen敏感和tamoxifen抗性的乳腺癌移植瘤模型中,发挥强有效的活性作用。在体内外子宫模型中,GDC-0810具有温和的雌激素活性。
(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID
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更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-12864 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID Brilanestrant | 1365888-06-7 | 2mg | 600元 |
2024/08/19 | HY-12864 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID Brilanestrant | 1365888-06-7 | 5mg | 1100元 |
(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID
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1365888-06-7, (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID 相关搜索:
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