腫瘍壊死因子 化学特性,用途語,生産方法
発見
1975年にアメリカで見つかった抗癌性のホルモン。免疫担当細胞のマクロファージが生産する。当初，癌細胞に対する殺細胞効果が最も強力であり，正常細胞には全く影響を及ぼさないと見られたことから，「奇跡の抗癌剤」の異名をとった。しかし，その後，癌末期や重症感染症時の体重減少など，衰弱の原因となる物質 (カケクチン) と腫瘍壊死因子が同一物質であることが判明して，フィーバーも鎮静化した。また，エイズウイルスの増殖促進作用や，マラリアややけどに由来する死亡の直接の引き金がこの因子によるものであることが判明するなど，問題点が次々と明らかになったため，医薬品としての効果は薄れていった。
解説
腫瘍壊死因子は，腫瘍細胞を壊死させる作用をもつ物質。TNFと略される．αとβがあり，いずれもタンパク質で，サイトカインのグループに属し，固形がんを壊死に導いたり，アポトーシスに導く活性を有する．近年脂肪組織が合成・分泌するTNF-αが注目されている．肥満者でTNF-αの遺伝子発現が上昇しインスリンレセプター基質-1(IRS-1）のセリンリン酸化を上昇させ，インスリンレセプターキナーゼ活性を抑制して，インスリン抵抗性をもたらすとされている．
一般的な説明
The TNFs (Etanercept, Enbrel) are members of a family ofcytokines that are produced primarily in the innate immunesystem by activated mononuclear phagocytes. Etanercept is a dimeric fusion protein consisting of the extracellularligand-binding portion of the human 75-kDa (p75)TNF receptor (TNFR) linked to the Fc portion of human isotypeIgG1. The Fc component of etanercept contains the CH2domain, the CH3 domain, and the hinge region, but not theCH1 domain of IgG1. These regions are responsible for thebiological effects of immunoglobulins. Each etanerceptmolecule binds specifically to two TNF molecules in the synovialfluid of rheumatoid arthritis patients. It is equally efficaciousat blocking TNFα and TNFβ. The drug is indicatedfor reducing signs and symptoms and inhibiting the progressionof structural damage in patients with moderately toseverely active rheumatoid arthritis. Etanercept is also indicatedfor reducing signs and symptoms of moderately toseverely active polyarticular-course juvenile rheumatoidarthritis in patients 4 years of age and older who have had aninadequate response to one or more disease-modifying antirheumaticdrugs (DMARDS). Etanercept is also indicatedfor reducing signs and symptoms of active arthritis in patientswith psoriatic arthritis.
腫瘍壊死因子 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品