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3-氟吡啶-2-甲醇

发布日期:2018/5/10 16:09:10

【背景及概况】[1]

3-氟吡啶-2-甲醇英文名称为(3-Fluoropyridin-2-yl)methanol,CAS号为31181-79-0,分子式为C6H6FNOS,分子量:127.04300;PSA:33.12000;LogP:0.71300。密度1.263g/cm3,沸点194.287ºC at 760 mmHg,闪点71.303ºC,折射率1.524。如果吸入,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露,小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所,禁止冲入下水道;若大量泄漏,构筑围堤或挖坑收容,封闭排水管道,用泡沫覆盖,抑制蒸发,用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。

【合成】 [2]

方法1:将3-氟吡啶-2-醛还原为式3-氟吡啶-2-甲醇,方法是用硼氢化钠在乙醇或甲醇中、在室温至60℃还原约30分钟至24小时,具体反应方程式如下:

方法2:将(6-溴-3-氟-吡啶-2-基)-甲醇(850mg,4.13mmol)溶解于甲醇(40mL), 然后用氮吹扫溶液。加入披钯炭(200mg5%湿)并在氢气氛(2气囊)下将混 合物搅拌20小时。通过CELITE过滤混合物,用甲醇洗涤滤饼。在减压下浓缩滤液并将所得残余物溶解于氯仿(150mL)。用饱和碳酸氢钠水溶液 (75mL)洗涤有机相,经硫酸镁干燥,过滤并浓缩,得到433mg(82%) 3-氟吡啶-2-甲醇,其未经进一步纯化即可使用。具体反应方程式如下:

【应用】[2]

3-氟吡啶-2-甲醇是一种医药中间体,用于合成具有其他用途的化合物,如可使用3-氟吡啶-2-甲醇作为原料,合成一种可用作雄激素受体调节剂的四氢咔唑衍生物,结构如下:

将3-氟吡啶-2-甲醇 (215mg,1.69mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)并 冷却至0℃。加入亚硫酰氯(160μL,2.20mmol)并将反应物搅拌1小时。加 入二氯甲烷(50mL),将反应物与饱和碳酸氢钠水溶液(2×40mL)和盐水(2× 40mL)搅拌。分离并经硫酸镁干燥有机部分,过滤,在加压下浓缩,得到2-氯甲基-3-氟-吡啶。之后将氢化钠(60%于油中,80mg,1.99mmol)混悬于DMF(2mL)并冷却至 0℃。经由注射器缓慢加入N-(6-氰基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-基)-异丁酰胺 (253mg,0.90mmol)在DMF(2mL)中的溶液,并搅拌30分钟,然后温至环 境温度达60分钟。加入2-氯甲基-5-氟-吡啶盐酸盐(180mg,0.99mmol)并搅 拌反应物约12小时。用饱和氯化铵水溶液(5mL)淬灭反应。加入乙酸乙酯 (50mL)并用水(50mL)、然后用盐水(2×50mL)洗涤溶液。分离有机相,经 硫酸镁干燥,过滤并在减压下蒸发。将所得残余物用乙醚(10mL)研磨5分 钟,然后过滤,得到187mg(53%)上述化合物,为浅黄色固体。

【参考文献】

[1] https://baike.molbase.cn/cidian/834540

[2] ELI LILLY AND COMPANY Patent: WO2007/2181 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 165 ; WO 2007/002181 A2

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