背景及概述[1]
氟比洛芬钠(为(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐或(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐二水合物)是一种苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药。动物研究证明具有镇痛、解热和消炎作用，其作用机制主要为抑制环氧合酶(COX)活性，阻断前列腺素的合成，缓解炎症反应。氟比洛芬钠原料由美国博士伦公司生产，于1995年在美国上市。氟比洛芬钠滴眼液(商品名：欧可芬)由美国眼力健公司研发生产，于1986年在美国上市，主要用于术后抗炎，治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段炎症，预防和治疗白内障人工晶状体植入术后的黄斑囊样水肿，也用于治疗巨乳头性结膜炎，抑制内眼手术中的瞳孔缩小。目前尚未见氟比洛芬钠晶体结构或者相关多晶型的文献报道。
作用与用途[2]
氟比洛芬钠每毫升含氟比洛芬钠0.3mg，聚乙烯醇14mg，防腐剂硫柳汞0.05mg及依地酸二钠、氯化钾、氯化钠、柠檬酸、柠檬酸钠、纯水等。为一种非激素类抗炎药物，具有止痛、解热和抗炎作用。其机理是抑制环氧化酶而阻断了前列腺素的生物合成。前列腺素是眼内某些炎症的介质，可致血一房水屏障破坏，血管扩张，血管通渗性增加，白细胞趋化、眼内压升高，在内眼手术时引起与胆碱能机制无关的瞳孔缩小。临床研究表明，本品可抑制白内障手术时的瞳孔缩小，而对眼内压无明显影响。
氟比洛芬钠主要用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。
用量与用法[2]
滴眼用：①用于抑制内眼手术时瞳孔缩小：术前2小时开始滴眼，每半小时1滴，共用4次；②抗炎：点眼，每4小时1滴，维持2～3周；③激光小梁成形术后，每4小时滴入结膜囊，用1周。其他手术用2～3周。
不良反应与注意事项[2]
1.滴眼后，常见有短暂的烧灼感、刺痛及其他轻微的刺激症状。
2.滴眼后可部分吸收，影响血小板凝集而延长出血时间，因此有出血倾向或服用其他使出血时间延长的药物的患者，慎用本品作滴眼剂。
3.本品与乙酰水杨酸制剂及其他非类固醇类抗炎药存在交叉过敏性，因此，对上述药物过敏者慎用。
4.本品无抗菌作用，对急性眼部感染疾病，在应用抗菌药物的同时，慎用本品。
5.术后使用本品可能延缓伤口愈合。
6.本品与氯化乙酰胆碱合用，可使后者失效。
7.本品禁用于单纯疱疹性角膜炎及对本品成分过敏者。
8.使用较安全，意外误服可饮水稀释。
剂型[2]
滴眼剂：0.03%。
含量测定制备[1]
1)色谱条件与系统适用性
参照国家药品标准及USP32中含量测定方法，通过紫外扫描确定本品检测波长为254nm。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，DiamonsilTMC18 (200mm ×4.6mm)为色谱柱，通过对流动相比例、流速、柱温进行摸索实验确定本品的色谱条件：V(乙腈)∶V(水)∶V(冰醋酸)=50∶49∶1为流动相，流速为1.2mL/min，柱温为25℃，进样20μL。取氟比洛芬对照品、2－(4－联苯基)丙酸对照品适量，加流动相制成混合溶液，浓度为50μg/mL、3μg/mL，进样量为20μL，分离度为1.76，大于1.5；理论塔板数为10386，大于2000。
2)线性相关性实验
精密称取氟比洛芬对照品20.1mg置于10mL容量瓶中，用流动相溶解后定容，精密量取5mL置于100mL量瓶中用流动相稀释至刻度，摇匀，制成100.5μg/mL的溶液，作为对照溶液，精密量取对照溶液2、3、4、5、6、7、8mL分别置于10mL量瓶中，用流动相溶解定容，摇匀。按上述色谱条件各取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图。以峰面积A为纵坐标，以浓度c为横坐标，得回归方程为：A=13963c－1495.5，r=0.99989，氟比洛芬浓度在20.1～80.4μg/mL内呈良好的线性相关性。
3）回收率实验
精密称取氟比洛芬钠对照品适量，并按处方量加入相当浓度的辅料溶液，分别用流动相制成浓度为40、50、60μg的溶液，每个浓度配制3个样品。按上述色谱条件，各进样20μL进行色谱分析。
4）色谱系统重现性实验
取回收率实验中50μg/mL的溶液，进样20μL，连续进样6次，结果见表。
5）溶液稳定性实验
取回收率试验中50μg/mL的溶液，于室温、阳光不直射的环境中放置，于0、2、4、6、8、10h进样20μL，实验结果见表。
试验结果表明，样品含量测定所配的溶液在1h内测定完毕即可。
6）精密度试验
取自制样品(0301)，用流动相配制成50μg/mL的溶液，进样20μL，重复6次，其结果见表。
7）样品含量测定
精密量取自制样品(0301)2mL置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取氟比洛芬对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL含氟比洛芬50μg的溶液，作为对照溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μL，分别进行液相色谱分析。按外标法以峰面积计算。结果见表。
主要参考资料
[1] CN201710006525.X氟比洛芬钠的晶型及其制备方法
[2] 最新全科医师用药手册
[3] 高效液相色谱法测定氟比洛芬钠滴眼液的含量和有关物质