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ICU必备治疗药物--注射用乌司他丁

发布日期:2019/11/13 15:19:41

基本信息

通用名:注射用乌司他丁(Ulinastatin for injection)

化学成份:尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsin inhibitor)

剂型:冻干粉针剂

规格:5万单位,10万单位

乌司他丁为新鲜人尿中提取的内源性蛋白酶抑制剂,(Urinary Trypsin Tnhibitor),简称UTI[1]。存在于尿液、血液及其他组织中,乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性损害的重要物质。

乌司他丁药理效应与作用机制

(一)乌司他丁的抗炎作用

当局部发生炎症的时候,毛细血管内的“趋化因子”(ICAM-Ⅰ)会在炎症部位聚集;从而造成血液中中性粒细胞聚集。中性粒细胞聚集会释放“粒细胞弹性蛋白酶”,该酶会对正常的细胞进行破坏,使得细胞内的炎症因子激活和释放。同时,粒细胞弹性蛋白酶也会水解乌司他丁的前体(IaI)成为乌司他丁,此时乌司他丁再反过来和水解酶结合,让其失去活性。其具体机理图如下:

(二)乌司他丁膜稳定作用

(1)稳定细胞膜,防止炎症因子释放,阻断级联反应:

急性胰腺炎诱发单核巨噬细胞和中性粒细胞过度活化,钙离子大量内流,使细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)磷酸化,进而介导NF-κ的转录活化,表达   TNF-a/IL-1ß。乌司他丁第10位丝氨酸连接一条硫酸软骨素糖链,一方面与钙离子形成螯合物,抑制钙离子内流,阻断信号转导,减少TNF-a/IL-1ß产生;另一方面与肿瘤坏死因子刺激基因(TSG-6)结合,稳定细胞膜,抑制TNF-a/IL-1ß的释放,阻断炎症级联反应。

(2)稳定溶酶体膜,抑制释放减少细胞损害:

在刺激因子及其它因素影响下,溶酶体膜破裂,组织蛋白酶、透明质酸酶等多种溶酶体酶释出,引起细胞自溶,大量炎症介质及溶酶体酶释放出来,进一步引起炎症级联反应及组织破坏。乌司他丁与巨噬细胞上受体结合,可以稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶释放,减少细胞损害;并稳定细胞膜,抑制TNF-a/IL-1B释放,阻断炎症级联反应。

(三)乌司他丁的抑酶作用

 乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂,能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性,其中乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强[2]。

乌司他丁临床应用

根据其药理机制,以及乌司他丁能减轻内皮损伤,降低血管通透性,减轻组织水肿,因此乌司他丁的治疗作用不应局限在某一疾病,而应该针对的是一种状态,即严重的全身炎症反应。

药代动力学

1.半衰期40分钟:30万单位的冻干制剂用10ml生理盐水溶解,3分钟内静脉推注,180分钟内血中乌司他丁的浓度基本上呈直线下降,消失半衰期约为40分钟;

2.主要通过肾脏代谢:给药后在肾与肝迅速积累,5分钟达到峰值,分别为给药剂量的25%和14%,以后迅速下降,给药1小时后,仅剩1/7,消化器官(胃、小肠、结肠、胰、胆囊)给药15分钟-1小时达到高峰,给药2小时在肠胃的分布约为给药剂量的12%;

3.药物主要通过肾脏排出:给药后12小时,通过尿和粪便排泄分别为73%和2.3%,72小时达到83%和4.1%。在30分钟时,尿中主要以原形排泄,4小时时尿中几乎全部为降解产物;

4.不与血浆蛋白结合。

不良反应

1、血液系统:偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多;

2、消化系统:偶见恶心、呕吐、腹泻,偶有AST、ALT上升;

3、注射部位:偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等;

4、偶见过敏,出现过敏症状应立即停药,并适当处理。

特殊人群及注意事项

1.孕妇及哺乳期妇女用药妊娠中给药的安全性未得到证明,动物实验(鼠)显示药物在乳汁中有分布。所以,对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判需要慎用。哺乳妇女如必须使用应避免哺乳。

2. 儿童用药儿童用药的安全性尚未确定。

3. 老年患者用药高龄患者应适当减量。

4. 本品避免与加贝酯或gelobulin(球蛋白)制剂混合使用。

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