概述[1][2]
格林雅试剂，其以发现者V.A.Grginard名字命名，性质很活泼，易与水，二氧化碳、醇、醛、酮、酯、胺以及环氧化合物等反应，生成各种类型的有机化合物。其是有机合成化学中的重要试剂，在元素有机化合物合成中也有广泛应用。4-甲氧基苯乙烯基氯化镁为格林雅试剂的一种。
应用[1-2]
4-甲氧基苯乙烯基氯化镁可用于制备N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-呋喃-2-基-2-羟基-4-(4-甲氧基苯基)丁酰胺：向2g(0.014mol)的2-呋喃-2-基-2-氧代乙酸和两滴DMF在40mlCHCl3(不含乙醇)中的冷却至0°C的悬浮液加入1.17ml(0.013mol)草酰氯。搅拌下将所得混合物升温至室温后，持续搅拌1小时。然后真空浓缩混合物至干，将所得残余物溶于CHCl3(20ml)后再次浓缩。重复该步骤两次。所得产物溶于CHCl3(50ml)，冷却溶液至0°C，然后加入1.7g(0.013mol)(3R)-氨基奎宁环。将混合物升温至室温后持续搅拌16小时。然后用K2CO3(饱和溶液)处理反应混合物，用CH2Cl2萃取水层。合并有机层，用水洗涤，Na2SO4干燥，过滤后蒸发。所得产物(N-[(3R)-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基]-2-(2-呋喃基)-2-氧代乙酰胺)无需进一步提纯用于下述步骤。
将所述产物溶于无水THF(50ml)。将所得溶液冷却至-80°C后，加入4-甲氧基苯乙烯基氯化镁(0.021mol，43ml0.5M的THF溶液)作为格利雅试剂。将混合物升温至室温3小时。然后，用NH4Cl(饱和溶液)处理反应混合物，再用AcOEt和CH2Cl2萃取。合并有机层，Na2SO4干燥，过滤后蒸发溶剂。所得产物用柱色谱法(硅胶，CHCl3∶MeOH∶NH4OH99∶1∶1→CHCl3∶MeOH∶NH4OH97∶3∶1作洗脱剂)提纯，获得2.4g标题化合物(44％的起始原料酸)，其为非对映异构体的混合物。
主要参考资料
[1]化学物质辞典
[2]CN03820648.X奎宁环酰胺衍生物