薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为，薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用，特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血／ 再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和病毒活性。以下是对其药理活性作用的介绍。
药理作用
动物药理实验
在耐药慢性骨髓性白血病K562细胞中，薯蓣皂苷可通过抑制多药耐药基因1的表达，抑制NF-κB信号通路，改善细胞的多药耐药性。
同时通过抑制多药耐药基因1表达促进大鼠肠道内甲氨蝶呤的吸收，可被应用于临床作为多药耐药基因调节剂来增强抗癌剂甲氨蝶呤的活性，同时减少甲氨蝶呤所致的胃肠粘膜毒性。
降脂作用及机制
高血脂是一种全身性疾病，可以加速全身动脉粥样硬化，引发冠心病、心肌梗死等多种疾病，严重威胁人们身体健康。
观察薯蓣皂苷的降脂作用，结果发现治疗组用药后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的含量均明显下降，高密度脂蛋白的含量显著上升。
引起高血脂的主要原因，是血液中胆固醇水平的持续性偏高，黄山药总皂苷能明显降低大鼠血清中的胆固醇含量，这种作用是通过增加胆固醇分泌，使之转化为胆汁酸，并随胆汁排入肠道而实现的。
心血管系统作用
抗动脉粥样硬化
Pan等研究表明, 基隆山药对降低血清胆固醇水平、减少脂肪肝和主动脉脂纹效果良好, 且能明显激活AMPK和失活ACC。薯蓣皂苷是基隆山药的主要活性成分。
保护内皮细胞功能
Wu等研究发现, 薯蓣皂苷通过降低VCAM-1和ICAM-1的表达, 减少单核细胞对TNF-α处理的HUVECs的黏附。在TNF-α处理的HUVECs和巨噬细胞中, 薯蓣皂苷通过抑制NF-κB信号通路和内皮素(ET) 的表达发挥抗炎作用。另有研究表明, 薯蓣皂苷能明显抑制血管内皮细胞(EC) 的凋亡率, 降低ET的分泌浓度; 提高EC存活率、内皮产生的NO的浓度和eNOS蛋白表达水平。并且, eNOS蛋白的表达呈现薯蓣皂苷剂量依赖性。这些表明薯蓣皂苷可能通过减少ET的合成与分泌, 提高eNOS的表达, 使NO的合成与释放增加, 从而对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL) 诱导血管内皮细胞凋亡起到保护作用[17]。
抗血栓作用
Li等从盾叶薯蓣根茎中提取总甾体皂苷(TSS), 建立下腔静脉结扎血栓大鼠模型和肺血栓小鼠模型, 并灌胃TSS 1-2周。在大鼠体内, TSS可以抑制血小板聚集(PAG) 和血栓形成, 并以剂量依赖的方式延长凝血酶时间、凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间。在小鼠体内, 可延长出血时间和凝血时间。这表明, TSS可以通过提高抗凝血活性和抑制PAG, 抑制血栓形成, 从而发挥抗血栓作用。
抗肿瘤作用及机制
薯蓣皂苷可以通过抑制肿瘤细胞分裂和增殖，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，增强抑癌基因的表达，调控细胞周期等途径来发挥抗肿瘤作用。
薯蓣皂苷能显著抑制白血病细胞株(K562)的生长，并可导致细胞DNA发生断裂，进而诱导该细胞凋亡。多药耐药是癌症治疗中遇到的一个严重障碍，主要是由于多药耐药基因的过度表达。
总结
薯蓣皂苷不仅可以作为合成甾体激素和口服避孕药的原料，还可以作为抗肿瘤、抗高血脂、抗艾滋病、抗炎等药物的原料，其应用具有广阔的前景。
参考文献
罗攀, 吕春明, 周文斌, 寇芳, 魏海. 薯蓣皂苷药理作用、潜在肝毒性及药代动力学研究进展[J]. 中国药物警戒, 2018, 15(8): 493-498.
LUO Pan, LV Chunming, ZHOU Wenbin, KOU Fang, WEI Hai. Progress of Pharmacology, Potential Hepatotoxicity and Pharmacokinetics of Dioscin. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2018, 15(8): 493-498.