头孢吡肟中间体的制备方法

2019/12/31 8:59:43

背景及概述[1]

盐酸头孢吡肟,化学名称为:(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧亚胺]乙酰胺基‑3‑[1‑(1‑甲基吡咯烷基)甲基]‑8‑氧‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸盐酸盐一水合物。盐酸头孢吡肟是第四代头孢菌素,具有广谱高效的特性,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用,与第三代头孢菌素相比,对革兰氏阳性菌有更强的活性,并且对细菌产生的内酰胺酶有更高的稳定性和更低的诱导性,抗菌谱更广。

头孢吡肟中间体是盐酸头孢吡肟的母核。在0‑5℃下,头孢吡肟中间体溶解于溶剂中,整个反应体系中少量多次加入AE‑活性酯和三乙胺,反应结束后处理得到盐酸头孢吡肟。

制备[1]

(1)7‑ACA溶于无水环己烷中,加入六甲基二硅胺和三甲基碘硅烷在55℃下真空回流12h,降温稀释,滴加N‑甲基吡咯烷酮,控制温度小于5℃,加入三甲基碘硅烷,搅拌30min,逐步升温到40℃继续搅拌反应23h;

(2)加入无水环己烷、甲醇,保持整个反应体系0‑5℃搅拌15min,过滤洗涤得到粗品;

(3)将制得的粗品中加入盐酸搅拌,活性炭脱色过滤,在0‑5℃下搅拌1h,洗涤,真空干燥得到头孢吡肟中间体。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210176948.3 一种盐酸头孢吡肟的制备方法

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