概述[1]
N，N-二甲基乙二胺作为有机化学中的重要中间体，在精细化工、化学制药、生物医药等领域得到了相当广泛的应用。目前，主要有如下几种合成N，N-二甲基乙二胺的方法：（1）乙二胺或1，3-丙二胺与甲醛在催化剂作用下还原氨化；（2）乙二胺或1，3-丙二胺用甲醇进行甲基化；（3）过量甲胺与1，2-二溴乙烷或1，2-二氯乙烷或1，3-二溴丙烷进行亚烷基化；（4）通过苯甲酰基或对甲苯磺酰基保护，各替换掉乙二胺或1，3-丙二胺每个N上的一个H，再进行甲基化或亚烷基化，最后脱保护得到N，N-二甲基乙二胺。但上述这些方法大多具有催化剂昂贵、条件苛刻、选择性差、副产物多、分离困难、原子经济性不高、收率低等缺点，使得N，N-二甲基乙二胺不能够实现规模生产，严重的影响了其应用。
制备[1]
一种全新的制备N，N-二甲基乙二胺的方法，所述方法以1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或1，3-二甲基-四氢-2-嘧啶酮为原料，然后加入适当的碱，加热到一定温度进行开环反应，直接得到N，N-二甲基乙二胺：
（1）向一个带有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的3000mL四口瓶中加入1830g的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，320g研细的氢氧化钠粉末，缓慢加热至140℃下反应，一边加热一边蒸出反应生成的N，N-二甲基乙二胺粗品。
（2）蒸至体系温度160℃后不再有馏分蒸出，降至室温，用布氏漏斗减压抽滤，除去生成的碳酸钠固体，滤液作为下一批次反应的原料。
（3）向蒸馏出的粗品中加入80g氢氧化钠干燥半小时，分液，有机相进行常压精馏，收集116-118℃的馏分，得到296gN，N-二甲基乙二胺，气相纯度：99.2%，收率：84%。
应用[2-5]
N，N-二甲基乙二胺应用举例如下：
1）合成N，N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯和硫代乙酸，属于医药中间体制备领域。该方法以N，N-二甲基乙二胺为起始原料，与二硫化碳反应制备硫代内盐，然后与乙酰氯反应制备硫代的混合酸酐，在无机碱水溶液中一步水解制备得到硫代乙酸以及N，N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯。该方法能够同时得到两种不同有价值的产物，简化了操作步骤，降低了有机副产物的排放。
2）制备2，4-二氟苯腈。它是以烷基苯为反应溶剂，以碘化亚铜、碘化钾和N，N-二甲基乙二胺为组合催化剂，2，4-二氟溴苯和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时，随后过滤，滤液减压分馏得到2，4-二氟苯腈；2，4-二氟溴苯和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0；碘化亚铜的用量为2，4-二氟溴苯的5~30%摩尔当量；碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量；N，N-二甲基乙二胺的用量为2，4-二氟溴苯的1~1.5摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：1)反应条件温和；2)反应工艺流程短；3)使用廉价的试剂；4)投料和后处理都非常简单，易于实现工业化大生产。
3）制备抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞。它是以烷基苯为反应溶剂，以碘化亚铜、碘化钾和N，N-二甲基乙二胺为组合催化剂，5-溴苯酞和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时，随后减压回收溶剂，接着加入水，过滤，水洗，最后滤出物用乙醇重结晶分离得到5-氰基苯酞，5-溴苯酞和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0；碘化亚铜的用量为5-溴苯酞的5~30%摩尔当量，碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量；N，N-二甲基乙二胺的用量为5-溴苯酞的1~1.5摩尔当量。本发明具有以下优点：1)反应条件温和；2)反应工艺流程短；3)使用廉价的试剂；4)投料和后处理都非常简单，易于实现工业化大生产。
4）制备波生坦药物关键中间体2-氰基嘧啶。它是以烷基苯为反应溶剂，以碘化亚铜、碘化钾和N，N-二甲基乙二胺为组合催化剂，2-溴嘧啶和氰化钠在氮气保护下在100~150℃反应20~48小时，随后过滤，滤液水洗，干燥，浓缩，用石油醚重结晶分离得到2-氰基嘧啶。2-溴嘧啶和氰化钠的摩尔当量比例为1∶1.0~2.0；碘化亚铜的用量为2-溴嘧啶的5~30%摩尔当量；碘化钾的用量为碘化亚铜的1.5~3摩尔当量；N，N-二甲基乙二胺的用量为2-溴嘧啶的1~1.5摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：1)反应条件温和；2)反应工艺流程短；3)使用廉价的试剂；4)投料和后处理都非常简单，易于实现工业化大生产。
主要参考资料
[1] CN201810127275.X一种制备N，N-二甲基乙二胺和N，N-二甲基-1，3-丙二胺的新方法
[2] CN201711349146.7同时合成N，N-二甲基乙二胺异硫氰酸酯和硫代乙酸的方法
[3] CN200610154846.62，4-二氟苯腈的制备工艺
[4] CN200610154721.3抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞的制备工艺
[5] CN200610154847.0波生坦药物关键中间体2-氰基嘧啶的制备