瑞德西韦的有效性研究及仿制药进展

2020/2/24 11:21:17

背景及概述[1][2]

瑞德西韦是美国吉利德公司的在研药物,在前期的细胞和动物实验中均显示出对SARS冠状病毒、MERS冠状病毒有较好的抗病毒活性,国外已开展瑞德西韦针对埃博拉冠状病毒感染的临床试验;近日,我国学者报道瑞德西韦在细胞水平上对2019新型冠状病毒也有较好的活性,但在人体应用前仍需严谨的临床试验评价。目前针对新型冠状病毒感染患者缺乏有效的抗病毒药物,期待瑞德西韦在临床中的表现。

临床效果[1-2][ 4]

《新英格兰医学杂志》1月30日发表的一篇论文证实,瑞德西韦使得一例 2019-nCoV感染病人在用药一天后病情出现明显缓解,体温从39.4降到37.3摄氏度;此外,瑞德西韦已在澳大利亚完成二期临床实验,其证明药物可抑制埃博拉病毒的扩散和复制。

据中国新闻周刊,2月15日,法国波尔多医学院附属医院宣布,已治愈一名48岁的华裔男子。院方公布的治疗方法表明,治疗使用了抗病毒药物瑞德西韦。

针对中国新冠疫情,科技部生物中心主任张新民透露,在多轮筛选的基础上,科研攻关组聚焦到少数几个药品,磷酸氯喹、伦地西韦(即瑞德西韦)、法匹拉韦等一批药物先后开展临床试验,目前部分药物已经初步显示出良好的临床疗效。

有效性研究[2]

对于瑞德西韦效果方面的评价,无论是国内专家还是吉利德方面,给出的回应都较为谨慎,上述吉利德人士表示:“瑞德韦尔没有在任何一个国家批准用于任何一个疾病,原来是在临床试验中针对埃博拉病毒研发的,有效性和安全性有经过一定程度的评估,但是无论是对于埃博拉病毒还是新型冠状病毒,都未被批准用于治疗,所以有效性和安全性还正在衡量。”

吉利德方面也在邮件中对记者提示:需要注意的是,瑞德西韦是一种试验性药物,迄今为止仅有极少数感染2019-nCov的患者使用过,因此我们对其疗效尚无足够充分的了解,且目前不足以确保药物能被广泛使用。

可以说,截至目前,仅有美国一例患者在特殊审批的“同情用药”中显示了良好的临床治疗效果,我国专家在经过实验和理论研究层面的初步判断后决定引进试用,在带给患者治愈希望的同时,更重要的是严谨求证,依靠科学的临床试验收集数据来验证,确保对新型冠状病毒肺炎治疗的有效性和安全性。

在Vero E6细胞上,瑞德西韦(Remdesivir, GS-5734)对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77uM(微摩尔每升),选择指数SI大于129;说明这一药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。

仿制药进展[2]

2月14日晚,海南海药发布公告称,通过与国内外合作伙伴的紧密合作,已经完成瑞德西韦原料药及制剂工艺研发。公司已经完成瑞德西韦制剂的批生产,并已具备年产350万支的规模化生产能力。

2月11日晚,博瑞医药公告称,该公司近日成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术,公司已经批量生产出瑞德西韦原料药,瑞德西韦制剂批量化生产正在进行中。不过,博瑞医药也强调,瑞德西韦用于新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的Ⅲ期临床试验并未结束,因此该药物是否有效存在重大不确定性。如果相关临床试验结果不理想,则瑞德西韦的仿制技术就无重大价值可言。而且,即便药物有效,博瑞医药完成瑞德西韦原料药的仿制和制剂生产后,需经过药物临床试验、药品审批等多个环节。若瑞德西韦最终转化为产品投入市场,需要获得Gilead公司作为专利权人的授权;这一过程将存在重大不确定性。

主要参考资料

[1] 瑞德西韦是抗击疫情的希望 也是这家药企翻盘的机会,新浪财经发布时间:02-05

[2] 761例患者试用瑞德西韦,吉利德称“有效性安全性待验证”,2020年02月06日,来源:华夏时报

[3] 第二家开发出瑞德西韦企业出炉:海南海药宣布可年产350万支制剂,强调不会对业绩产生重大影响,新浪财经,发布时间:02-15

[4] 法国医生用瑞德西韦治愈一病患:参考了中国治疗方案,金融界,发布时间:02-16

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