磺胺嘧啶银盐的药理作用与应用

2020/2/27 14:14:20

概述[1-2]

磺胺嘧啶银盐是由磺胺嘧啶和硝酸银化合而成的,具有银的收敛作用和磺胺嘧啶的抗菌消炎作用,主要用于烧伤创面治疗的外用药。临床对控制、预防、杀灭绿脓杆菌以及促进创面愈合、植皮、新生均有作用。磺胺嘧啶银盐除了用于烧伤创面的感染外,还可用于褥疮创面治疗、治疗局部冻伤、由MRSA感染的溃疡及慢性唇炎的治疗等。现行的磺胺嘧啶银盐的生产方法为磺胺嘧啶粉与硝酸银反应生产磺胺嘧啶银盐。在生产中,为了提高较为昂贵的硝酸银的利用率,通常需加大磺胺嘧啶的用量约10%。反应结束后,过量的磺胺嘧啶无法回收,三废处理成本比较高。

药理作用[2]

1)磺胺嘧啶银盐中的银离子可穿透正常上皮到达经常藏匿致病菌的毛囊和皮脂腺腺体导管的管腔中。磺胺嘧啶银盐和组织接触时可缓慢分解释放出银和磺胺嘧啶,在组织液处于一个较高浓度水平,可抑制细菌的生长。银离子还具有收敛作用,可促使创面干燥,对细菌的生长繁殖起抑制作用。意大利学者Marone、澳大利亚Gcorge进行的体外实验均证实,磺胺嘧啶银盐能有效抑制多重耐药菌包括MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、Ps(铜绿假单胞菌)在内的多株创面治病菌。

2)磺胺嘧啶银盐为治疗全身感染的短效磺胺药,具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用。抗菌谱广,对多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性,抗菌作用不受脓液中PABA(对氨苯甲酸)的影响,并可促进创面干燥、结痂及愈合。用于预防和治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或者烫伤继发的创面感染。

药代动力学[1]

当本品与创面渗出液接触时缓慢代谢,部分药物可自局部吸收入血,一般吸收量低于给药量的1/10,磺胺嘧啶血药浓度可达10~20μg/mL。当创面广泛,用药量大时,吸收量增加,血药浓度更高。一般情况下本品中银的吸收量不超过其含量的1%。本品对坏死组织的穿透性较差。

应用[2]

1)用于烧伤创面感染

将磺胺嘧啶银盐应用于162例烧伤患者(烧伤深度均在浅Ⅱ度、Ⅲ度之间)的创面上,浅Ⅱ度烧伤患者96例,经换药创面愈合;66例患者休克期过后,经手术切除,削痂植微粒皮后创面愈合。对162例采用磺胺嘧啶银盐治疗的烧伤患者随访3个月至2年,患者创面愈合平整,早期应用感染率低,深Ⅱ度创面可痂下愈合。将磺胺嘧啶银盐制成乳膏用于80例烧伤患者(浅Ⅱ度烧伤60例,深Ⅱ度烧伤20例)治疗,结果表明磺胺嘧啶银盐乳膏用于治疗浅深度烧伤,取得了满意的疗效。将磺胺嘧啶银盐制成凝胶用于治疗烧伤创面968例,疗效满意。

2)用于褥疮创面治疗

将磺胺嘧啶银盐用于15例褥疮创面治疗,疗效效果。其原因在于褥疮创面易感染绿脓杆菌与大肠杆菌,磺胺嘧啶银盐具有广谱杀菌作用,涂后结痂可形成一个保护创面层。郑金艳将磺胺嘧啶银盐用于36例的压疮患者的治疗,结果显示100%愈合,用磺胺嘧啶银盐粉剂治疗压疮的效果良好,经济方便。将磺胺嘧啶银盐粉剂涂于14例患者的褥疮创面上,愈合12例(85.7%),显效2例(14.3%),显效率100%。疗效标准中,愈合是指Ⅱ~Ⅲ期的压疮1周内局部组织干燥,结痂;Ⅲ期的压疮15d创面干燥,新生肉芽组织与周围皮肤平齐;显效是指治疗3d脓性分泌物减少,红肿减轻,1周压疮的面积逐渐缩小变浅,周围有新生肉芽组织增生;无效是指治疗1周,局部分泌物仍然很多,红肿未减轻,无新生肉芽组织生长。

3)用于治疗局部冻伤

将磺胺嘧啶银盐做成软膏用于肢体冻伤的治疗,结果证明疗效显著,冻伤为低温直接作用于细胞,冰晶形成、细胞膜受损、通透性增加、细胞脱水、蛋白变性、代谢障碍。低温引起组织冻伤、组织融化、水肿、缺氧、低温直接作用血管、血管内皮脱落、血管透性增加、血小板聚集、血流淤滞、血栓形成、循环障碍,从而引起组织坏死。因此,治疗以综合治疗为主,保全肢体、防止感染、促进血液循环,防止血栓形成,创面处理应用磺胺嘧啶银盐,磺胺嘧啶银盐中含有银离子可穿透至皮下,起到抗菌作用,同时可以保持创面干燥,促进结痂处的愈合,临床应用效果满意。

4)用于有MRSA感染的溃疡

应用磺胺嘧啶银盐霜治疗有MRSA感染的溃疡,结果表明有效率为72.7%,无局部和全身副作用,因此磺胺嘧啶银盐可用于有MRSA感染的溃疡的治疗

制备[3]

1)硝酸银溶液的制备:将16.4g(96mmol)硝酸银和135mL纯化水加入250mL三口烧瓶中,油浴加热至80℃,使硝酸银完全溶解。将溶液温度降至反应温度,恒温搅拌,备用。

2)磺胺嘧啶盐溶液的制备:将3.85g(96mmol)氢氧化钠和200mL纯化水加入500mL三口瓶中,室温搅拌溶解后,加入24.0g(96mmol)磺胺嘧啶粉,三氟甲磺酸或三氟甲磺酸盐(其用量为0.1%磺胺嘧啶粉的摩尔量),搅拌加热至80℃,使固体完全溶解。将溶液温度降至反应温度,恒温搅拌,备用。

3)磺胺嘧啶银盐合成方法:将上述两种溶液,移至恒压滴液漏斗中,同时放入500mL三口瓶中,45℃反应温度下,保温搅拌反应30min。静置,分层,抽滤,得湿料,用纯化水洗涤3次。弃去洗涤液,残渣干燥(80~90℃)8h,得成品。

主要参考资料

[1] 口腔临床药物手册

[2] 磺胺嘧啶银盐的研究进展

[3] 磺胺嘧啶银盐的合成工艺研究

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