背景及概述[1]
又叫二羟基乙酸L-薄荷醇酯的水合物。是制备拉米夫定的重要中间体原料。拉米夫定是葛兰素公司开发的核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用，同时使血清转氨酶降至正常，长期使用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
生产[1]
向带有搅拌与加热装置的10L酯化反应釜中，依次加入32％的薄荷醇环己烷溶液7.5kg、50％的乙醛酸溶液0.9kg、浓硫酸12.0g，搅拌下升温至回流，并保温反应4小时。
将上述薄荷醇环己烷溶液以30.0mL/min、乙醛酸与浓硫酸的混合液以3.8mL/min的流速通过蠕动泵连续输送至连续酯化反应釜中进行反应，控制反应体系回流分水，反应温度为79-80℃。
将酯化釜连续溢流出的酯化液通过泵均匀输送至洗涤釜，同时将自来水以2.0mL/min的流速输送至洗涤釜，洗涤、连续溢流至分层罐进行两相分离，有机相从上部流出，水相从下部流出。
将上述有机相以37.0mL/min的流速进入均匀输送至加成反应釜1，同时将15％的亚硫酸氢钠水溶液以34.0mL/min计量输送至加成反应釜1；将10％碳酸钠溶液输送至加成反应釜1，控制体系pH值4.7-5.4，反应体系温度为50℃。
反应混合物通过溢流方式连续进入加成反应釜2，加成反应釜2反应后溢流至加成反应釜3进行反应，加成反应釜2、3均同时通过蠕动泵打进碳酸钠水溶液，控制体系pH值4.7-5.4，各釜反应停留时间均为1.5小时。反应混合液从加成反应釜3溢流至分层罐进行两相分离，有机相进行回收套用，水相用环己烷进行连续萃取洗涤得到加成物水相，分层后的有机相回收薄荷醇。
萃取洗涤后的水相以41.7mL/min的均匀流速打进水析釜1，通过蠕动泵加入碳酸钠水溶液(流量0.5mL/min)调节pH值，使体系控制在6.4-7.2。用计量泵将37％的甲醛以2.7mL/min的流速打进水析釜1，室温下搅拌，停留时间约30分钟。反应物料通过蠕动泵从水析釜1输送至(流量50.33mL/min)水析釜2，反应停留时间约1h；经过水析釜2反应的物料均匀输送至水析釜3，反应停留时间约1小时。析晶结束后进行固液分离，固体进行打浆精制，以环己烷为溶剂，投料比约为固体重量的0.8，烘干得产品285.1g/h(以酯化反应进料计)，产品收率为60.5％，GC检测纯度为99.8％。
应用[1]
L-孟基乙醛酸酯水合物作为起始物料用于合成拉米夫定，路线如下：
主要参考资料
[1][中国发明]CN201610323467.9一种连续化生产二羟基乙酸L-薄荷醇酯的方法