背景[1-3]
胸腺肽alpha 1是一个免疫调节化合物，能够提高Thl的免疫应答。胸腺肽α1对免疫缺陷的患者具有免疫调节作用,从而使胸腺肽α1被广泛应用到临床中。直至今日，科学家仍然不断研究胸腺肽α1的临床疗效以及作用机制。目前胸腺肽α1作为免疫增强佐剂已被应用于临床治疗中，在肿瘤、AIDS、先天性免疫缺陷、呼吸窘迫综合征等方面具有显著作用。
胸腺肽alpha 1通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。其可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡以及增强特异性抗癌作用来达到抑制肿瘤的作用。在慢性乙型肝炎患者胸腺肽α1可以通过影响先天免疫、淋巴细胞亚型、细胞因子分泌等来增强机体免疫力,从而达到临床治疗疾病的目的。胸腺肽a1被认为是一种免疫调节多肽,在临床上已广泛应用于慢性乙型肝炎及丙型肝炎的免疫调理治疗。胸腺肽α1在免疫系统中有很多生物学活性,如激活自然杀伤细胞,刺激T淋巴细胞的增殖、分化和成熟,阻止淋巴细胞凋亡。因此,作为一种免疫调节剂,胸腺肽α1可以用于脓毒症的治疗。有相关临床研究发现,胸腺肽α1治疗严重脓毒症可以取得有益的治疗效果。
应用[4][5]
用于胸腺肽α1联合5-FU对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用及其机制研究
通过观察胸腺肽α1(thymosinα1,Tα1)、5-氟尿嘧啶(5-FU)单独或联合处理对结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响,并探讨PTEN-PI3K/AKT/m TOR信号通路在其中的作用。方法:用不同浓度的Tα1及5-FU分别处理SW480细胞12h、24h、48h后,采用MTT法检测Tα1对细胞活力的作用,采用细胞计数法和集落形成实验检测药物对细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测Tα1对细胞凋亡的作用。将SW480细胞分成4组:空白对照组、Tα1处理组、5-FU处理组、Tα1和5-FU联合处理组。利用q RT-PCR检测各组细胞内PTEN基因m RNA的表达,采用Western blot检测PTEN蛋白的表达。
采用集落形成实验、流式细胞术检测药物对细胞增殖和凋亡的影响。应用慢病毒转染敲低或过表达SW480细胞中PTEN蛋白的表达,研究Tα1是否通过调控PTEN发挥抗肿瘤作用。利用q RT-PCR检测各组细胞内PTEN基因m RNA的表达,采用Western blot检测各组细胞PTEN蛋白的表达。采用克隆形成实验、Ed U染色法和流式细胞术检测各组细胞增殖和凋亡的影响。采用Western blot检测AKT/m TOR通路相关蛋白的表达。
结果:Tα1、5-FU均明显抑制SW480细胞增殖,诱导细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性。Tα1和5-FU联合处理对SW480细胞的增殖抑制和凋亡诱导效应均明显高于单独Tα1或5-FU处理,且明显上调PTEN m RNA和蛋白的表达。此外,PTEN过表达可增强Tα1对SW480细胞增殖抑制和凋亡诱导效应,PTEN敲低可减弱Tα1对SW480细胞增殖抑制和凋亡诱导效应。Tα1通过PTEN介导抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路发挥抗肿瘤作用。结论:1)Tα1可明显抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡。2)PTEN-PI3K/AKT/m TOR信号通路在其中起调控作用。3)Tα1联合5-FU通过上调PTEN的表达发挥抗肿瘤协同效应。
参考文献
[1]The role of microRNAs in 5‐FU resistance of colorectal cancer:Possible mechanisms[J].Reyhaneh Moradi Marjaneh,Majid Khazaei,Gordon A.Ferns,Amir Avan,Seyed Hamid Aghaee‐Bakhtiari.Journal of Cellular Physiology.2019(3)
[2]Deciphering cellular biological processes to clinical application:a new perspective for Tα1 treatment targeting multiple diseases[J].Matteucci,Argaw-Denboba,Balestrieri,Giovinazzo,Miele,D’Agostini,Pica,Grelli,Paci,Mastino,Sinibaldi Vallebona,Garaci,Tomino.Expert Opinion on Biological Therapy.2018(sup1)
[3]The emerging role of PI3K/AKT-mediated epigenetic regulation in cancer[J].Jennifer M.Spangle,Thomas M.Roberts,Jean J.Zhao.BBA-Reviews on Cancer.2017(1)
[4]Effects of Scutellaria barbata polysaccharide on the proliferation,apoptosis and EMT of human colon cancer HT29 Cells[J].Pengda Sun,Dong Sun,Xudong Wang.Carbohydrate Polymers.2017
[5]赵哲彦.胸腺肽α1联合5-FU对结肠癌细胞增殖和凋亡的作用及其机制研究[D].华中科技大学,2019.