多抗霉素的应用与制备

2020/4/10 17:02:42

背景及概述[1]

多抗霉素ISO通用名:Polyoxin;易溶于水,不溶于有机溶剂;稳定性:在pH值为2.5~3.0的酸性条件下稳定,在碱性条件下不稳定,对紫外光稳定,常温贮存保质期2a以上。目前我国生产的多抗霉素大都是金色链霉菌所产生的代谢产物,菌种为“不吸水的链霉菌杭州亚种”,是一种用现代生物工程技术生产的肽嘧啶核苷类农用抗生素,属于广谱性抗生素类杀菌剂。

我国的多抗霉素主要成分是多抗霉素A(polyoxinA)和B(polyoxinB),由A至N14种不同的同系物组成的混合物,是金色链霉菌和不吸水的链霉菌杭州亚种产生的代谢物,以多抗霉素B为要成分的制剂,在世界各地都已运用到实际生产之中,成为无公害农药首选产品,具有较好的内吸性和传导作用。

作用机理[2]

多抗霉素的作用机理是干扰病菌细胞壁几丁质的生物合成,芽管和菌丝接触药剂后,局部膨大、破裂、溢出细胞内含物,而不能正常发育,导致死亡。还具有抑制病菌产孢和病斑扩大的作用。可广泛应用于防治黄瓜霜霉病、白粉病、人参黑斑病、苹果和梨的灰斑病以及水稻纹枯病等许多种真菌性病害。目前在我国农药市场的多抗霉素制剂剂型有1.5%、2%、3%、10%可湿性粉剂,1%、3%水剂;32%母药等许多种。

应用[3]

多抗霉素主要用于防治小麦白粉病、水稻纹枯病、黄瓜霜霉病、瓜类枯萎病、苹果斑点落叶病、草莓和葡萄灰霉病、人参黑斑病、林木枯梢及梨黑斑病等多种真菌病害。在防治苹果斑点落叶病时,可与波尔多液交替使用。防治草莓灰霉病在开花初期开始喷药,使用浓度为13~20毫克/升。其常用制剂有10%乳油、10%、2%和1.5%可湿性粉剂。此外还有和8-羟基喹啉铜、克菌丹、敌菌丹的混剂。此药剂不宜与酸性和碱性药剂混用。

制备[1]

目前我国较为先进的技术:运用超滤、纳滤等膜高新技术于多抗霉素的后提取工艺中(其膜的分离原理见图),替代传统的板框过滤、减压浓缩,使多抗霉素的总收率由目前的90%提高到98%以上。节能工艺超滤膜与纳滤膜提取新工艺,当多抗素发酵完成后,发酵液中除了含有2%左右浓度的抗生素外,还含有大量的其他杂质。这些杂质包括菌丝体,未用完的培养基,产生菌的其他代谢产物,以及在发酵液预处理过程中需要加入的物质等,这些杂质在发酵液中的浓度往往超过抗生素千、万倍,而且其中很多代谢产物的物化性能和多抗霉素又非常接近。因此要从发酵液中去掉这些杂质,以制取高纯度的产品,发酵液的提取及精制是很重要的一个环节。

在多抗霉素的膜法提取新工艺中,主要是做了两个改进:一是用Ultra-flo膜系统代替板框过滤,并在其后添加了一个小超滤以进一步除去大分子杂质;二是采用九十年代的最新膜过滤技术———纳滤替代传统的薄膜浓缩。由于工艺上有重大创新,能够直接处理高粘度、高含固量流体;保持稳定的高膜通量;消除浓差极化、难堵塞、易清洗;各膜片相互独立,从而大大降低换膜成本;系统可逐级拓展,中试结果适用于生产规模;操作维护简单,故障明显易于排除;发酵单位从18000~20000μg/mL提高到25000~30000μg/mL,发酵时间控制在44~48h以内,产品收率达到98%以上。母药产品质量实现多抗霉素B质量分数≥32.0%、水不溶物质量分数≤3.0%、pH值范围2.5~4.0。

主要参考资料

[1] 多抗霉素研究现状与市场前景

[2] 多抗霉素与丁子香酚混配对草莓灰霉病的防治效果

[3] 中国农业百科全书·农药卷

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