柳氨酚的制备与药效学

2020/4/20 11:16:48

背景及概述[1-3]

柳氨酚为酚类衍生物,本品为利胆药,能促进胆汁分泌,作用与去氢胆酸相似。临床适用于胆囊炎、胆道炎、胆石症及胆囊术后综合征。 

柳氨酚能抑制中枢神经和下丘脑中前列腺素的合成,具有解热外镇痛作用;能增强大脑皮质的兴奋过程,振奋精神,与解热镇痛药伍用,能加强其解热镇痛作用;通过直接刺激α-肾上腺能受体而起作用,很少引起中枢神经兴奋,但具有选择性收缩上呼吸道毛细血管,消除鼻咽部粘膜充血,减轻鼻塞症状的作用;可对抗组胺引起的微血管扩张和毛细血管通透性增加,减轻流泪,打喷嚏、流涕等过敏症状;促进碳水化合物的代谢,维持心脏,神经和消化系统的正常功能。

制备[4]

将对氨基酚30克、水杨酸32克和氯苯180克投入反应瓶内,在搅拌下,加热至60℃,滴加三氯化磷18.6克与氯苯120克的溶液,在滴加过程中使温度均匀上升,并控制在100℃以下。滴加完毕,使反应温度缓缓上升至132℃反应5小时(反应至无盐酸气体放出为止)。反应毕,降温至120℃以下,将反应液倾出(树脂状残留物弃去),冷却至5℃以下,过滤,即得粉红色利胆酚粗品(母液可回收氯苯)。将粗品用热水洗涤,经酸碱处理后,再用30%乙醇重结晶一次,最后得利胆酚精品11.5克,熔点176.5~178℃,含量98%以上,收率18.2%(以对氨基酚计)。产物的红外图谱与标准图谱完全一致

 

药效学[2]

本药为胆汁水分分泌促进剂。其作用较去氢胆酸强,可使胆汁分泌量增加数倍,而组成成分不改变。尚能增加肝血流量,改善肝脏功能,降低胆固醇。此外还具有解痉作用,松弛胆道口括约肌,促进胆汁排泄。临床资料说明:本药反复使用无胆汁排泄量降低及“肝脏疲劳”现象。

临床应用[2]

本药适用于胆囊炎、胆道炎、胆石症及胆囊术后综合征等。具有利胆、消炎作用。

主要参考资料

[1]袖珍新特药手册

[2]实用处方及非处方药物大全

[3][中国发明]CN201610814139.9一种柳氨酚药物中间体N-对羟基苯基水杨酰胺的合成方法

[4]孙广萱,李金玉,汪信.利胆酚的一步合成法[J].医药工业,1984(06):44-45.

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