背景及概述[1]
非天然氨基酸是众多药物尤其是近10年来新药的核心中间体。众所周知，早期头孢类药物广泛使用非天然氨基酸D-苯甘氨酸和D-对羟基苯甘氨酸作为核心中间体。近20年来，越来越多的药物广泛使用非天然氨酸作为药物的核心中间体，如左乙拉西坦使用L-2-氨基丁酸，培哚普利使用L-正缬氨酸，达泊西汀使用L-3-苯丙氨酸，依那普利、贝那普利、群多普利使用L-高苯丙氨酸，正在三期临床的诺华的超级降压药物LCZ696使用L-2-(4-联苯)基丙氨酸。
非天然氨基酸如L-正亮氨酸的生产工艺主要有不对称合成法、化学拆分法和生物酶催化法，其中不对称合成法由于手性催化剂和手性辅助试剂比较昂贵，目前尚不能够广泛用于工业化生产；化学拆分法因为原料消耗大，污染大，手性含量低，逐渐不符合目前清洁生产的要求；生物酶催化法具有立体选择性高、反应条件温和、手性含量高、产品系列化、污染少等优点，是以后非天然氨基酸工业生产技术的发展方向。
制备[1]
L-正亮氨酸制备如下：取L-氨基酰化酶菌体20g(菌体酶比活力120umol/g.min)，酰化消旋酶菌体20g(菌体酶比活力210umol/g.min)，加入100G水中混合，保温到40度均匀；取聚乙烯醇20克，明胶1克，加入水100克，混合加热至80度溶解，降温至60度；以上混合菌体和固定化材料，迅速混合均匀，用注射器抽取然后再滴落到5％戊二醛的0.02mo1/LpH8.0硼酸溶液中，得到颗粒状固定化细胞，过滤，加入5％多乙烯多胺溶液中交联2小时，过滤，得到颗粒固定化细胞250克，经过测定，固定化细胞的比活力为(菌体酶比活力6.5umol/g.min)，用于生物催化。
在1L蒸馏水中加入乙酰化-DL-丙氨酸27克，配成0.2M溶度溶液，用片碱调整PH＝7.5，加入上述混合湿菌体50克转化，37度，15小时后测定，乙酰化-DL-丙氨酸小于0.001％，几乎全部转换为L-丙氨酸，经过纯化处理，得到L-丙氨酸17克。以DL-乙酰-亮氨酸，DL-乙酰-缬氨酸，DL-乙酰苯丙氨酸，DL-乙酰正亮氨酸为原料，分别得到L-亮氨酸，L-缬氨酸，L-苯丙氨酸，L-正亮氨酸。
主要参考资料
[1] CN201510977397.4用于工业化生产手性非天然氨基酸的双酶制备法