4-溴苄胺盐酸盐的制备和应用

2020/5/6 11:02:30

背景及概述[1][2]

4-溴苄胺盐酸盐是一种医药中间体,是一种伯胺。4-溴苄胺盐酸盐可由4-溴苄基溴和烃基醇磺酸酯出发制备得到。伯胺类化合物是一类重要的化工原料,在化学工业(尤其是精细化工和医药工业) 领域有着广泛的用途。

制备[1]

(1)酰亚胺化:将3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮(100.0mg,0.4mmol)、5%氨水(2.7g,8.0mmol)加入到10mL微波反应管中,设定微波反应器的功率为100W,在120℃下微波辐射反应4分钟;待冷却后,使用20mL二氯甲烷萃取两次,合并有机层,加入无水硫酸钠干燥,减压下回收溶剂二氯甲烷,得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮,收率100%,直接用于后续的N-烃基化反应。

(2)N-烃基化:将上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮与KOH(33.6mg,0.6mmol)、6mL乙醇加入到10mL微波反应管中,设定微波反应器的功率为100W,在90℃微波辐射反应10分钟;减压下回收溶剂乙醇后,加入10mL乙腈溶解剩余固体,转移至30mL微波反应管中,再加入4-溴代溴苄(99.2mg,0.4mmol),设定微波反应器的功率为100W,在90℃微波辐射反应10分钟;减压下回收溶剂乙腈,得到1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮,收率98%,直接用于后续的水解反应。1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮分析数据:1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ4.75(2H,s),7.34(8H,m),7.46(6H,m);ESI-MS:418(M+H+),430(M+Na+)。

(3)水解:将上述1-(4-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮与KOH(134.4mg,2.4mmol)、水(2.0mL)及乙醇(1.0mL)加入到10mL微波反应管中,设定微波反应器的功率为100W,在102℃微波10分钟;待冷却后,滴加18%盐酸调至pH值为5.0,振荡至固液两相分层,过滤得固体,并以3mL的3%盐酸分两次洗涤固体,固体经干燥恒重后,得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮(96.3mg),回收率为96%;滤液与酸洗液混合,向混合液中滴加50%KOH水溶液调至pH值为11.0,用50mL甲基叔丁基醚萃取三次,合并有机层,加入无水硫酸镁干燥;过滤除去干燥剂无水硫酸镁后,向滤液中通入干燥的HCl气体,有白色絮状固体析出,抽滤得白色固体,固体经干燥恒重后,得到4-溴代苄胺盐酸盐(83.2mg),产物收率为94%(以原料4-溴代溴苄计)。

应用[2]

CN201510790209.7提供了一种抗肿瘤小分子化合物及其制备方法和应用,该化合物为3-(2-(([1,1'-联苯]-4-亚甲基)氨基)乙基)苯酚。制备方法为:以间羟基苯乙酸和4-溴苄胺盐酸盐为原料,经过酰化反应得到N-(4-溴苄基)-2-(3-羟苯基)乙酰胺;再依次经取代反应和还原反应即得到该化合物。该化合物具有广谱抗肿瘤活性且渗透性好,能够抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡,毒副作用小,结构简单,易于合成,为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础和乐观的应用前景。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210459222.0 一种制备伯胺的方法

[2]CN201510790209.7一种抗肿瘤小分子化合物及其制备方法和应用

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