1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐是一种广泛使用的医药中间体，可由1-氨基环戊烷羧酸酯化得到。有文献报道1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐可用于制备HBV聚合酶抑制剂、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂、G蛋白偶联受体调节剂和CB1拮抗剂等。

制备^[1-3]

报道一、

在0℃下向无水的醇（10摩尔当量）的搅拌溶液中加入氯化亚砜（2摩尔当量），并将所得溶液搅拌1小时。 温热至室温后，加入适当的氨基酸（1摩尔当量），并将反应物加热回流6-16小时。 除去溶剂并从甲醇/醚中重结晶，得到1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐。

或者将1-氨基环戊烷羧酸（2.00 g，15.5 mmol）在MeOH（30 mL）中的溶液用HCl（g）饱和。 将所得混合物在环境温度下老化2小时并真空浓缩得到1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐。 MS：m/z ＝ 144（M + 1）。

报道二、

将该氨基腈（2.0g，18.1mmol）溶解在HCl的甲醇饱和溶液中。 向所得溶液中，加入H₂O（0.98mL，54.5mmol），并将混合物在室温搅拌1周。 减压蒸发溶剂，将残余物溶于MeOH（100mL）中，并搅拌5分钟。 减压除去溶剂，并将固体残余物用Et₂O洗涤，得到1-氨基环戊烷羧酸甲酯盐酸盐。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2005012327, 10 Feb 2005

[2] From PCT Int. Appl., 2003061660, 31 Jul 2003

[3] From PCT Int. Appl., 2011014383, 03 Feb 2011