网站主页 >> 牛磺熊去氧胆酸 >> 新闻专题 >> 正文

牛磺熊去氧胆酸的含量检测和制备

发布日期:2020/6/1 14:34:05

背景及概述[1]

牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid)是熊胆汁的主要有效成分,也是人工合成熊胆的主要成分,广泛存在于人和多种动物胆汁中的一种结合型胆汁酸,有着多种生理药理作用,该药及其制剂在国外已有二十年的上市临床经验,主要用于固醇性胆囊结石、胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化)、胆汁反流性胃炎、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、慢性肝炎(乙肝、丙肝等)、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、药物性肝损害、肝移植术前后预防及治疗并发症等。该药于1992年由BruschettiniS.R.L意大利贝斯迪大药厂首次注册上市,2007年获准在中国销售。

制备[1-2]

报道一、

一种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法,包括:

(1)10g熊去氧胆酸原料(25.5mmol),2.7g三乙胺(26.5mmol)溶于丙酮100ml溶液中,冷却至-5~-10℃,向溶液中滴加2.9g氯甲酸乙酯(25.97mmol),滴加完毕后继续在-5~-10℃搅拌20min,过滤除去三乙胺盐,滤液备用;

(2)牛磺酸缩合反应

将牛磺酸4g(31.875mmol)溶于22ml1mol/L碳酸钠溶液中,滴加到前项所得混合酸酐溶液中,在20~30℃下30min内均速添加完毕,快速搅拌3h-4h,滤除沉淀,滤液备用;

(3)调酸与浓缩干燥

上述滤液用2mol/LHCL溶液调pH6-7,回收蒸干溶液,80℃下继续减压抽干,得牛磺熊去氧胆酸干燥物;所述的减压抽干可以选取的温度范围为70℃~90℃,本方法中选取80℃;

报道二、

高纯度的牛磺熊去氧胆酸的制备

a)牛磺熊去氧胆酸粗品的制备,按以下步骤进行:

在反应釜中,加入4.0KG熊去氧胆酸,加入19KG丙酮,搅拌下加入三乙胺1650ml,开启夹套制冷,将混合液的温度降至-10℃。流加氯甲酸乙酯1120ml,控制氯甲酸乙酯的加入速度,使得反应液温度维持在-5-0℃之间,30分钟时加完,继续维持温度搅拌反应40分钟,制得熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯的混合酸酐,将上述混合酸酐反应液通过过滤器用氮气压滤至装有4.2KG纯化水,1.4KG牛磺酸,0.4KG氢氧化钠的50升反应釜中,充分搅拌反应3小时,进一步制得牛磺熊去氧胆酸粗品4.0KG。

b)牛磺熊去氧胆酸粗品的精制,按以下步骤进行:

(1)将4.0KG牛磺熊去氧胆酸投入50L反应釜中,加入4KG水和580ml丙酮,,加热搅拌至全部溶解;

(2)搅拌下冷却至-5-0℃,析晶30小时;

(3)放料至过滤器中抽滤,抽干后用冰水(-3-0℃)淋洗滤饼,再次抽干,得牛磺熊去氧胆酸3.3KG(纯度99.6%,HPLC),其中牛磺鹅去氧胆酸的含量为0.3%,其他最大单杂含量0.05%(液相色谱测定)

含量检测[3]

一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法,所述有关物质为牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸,其特征在于包括以下步骤:

A、取牛磺熊去氧胆酸-sigma对照品为已知对照品,用稀释剂溶解成浓度为0.5mg/ml的对照品溶液,取牛磺熊去氧胆酸样品用稀释剂溶解为浓度为0.5ml/ml的对照品供试品溶液;

B、分别取20ul注入液相色谱仪中,记录色谱图中牛磺熊去氧胆酸的峰面积,按照外标法,以无水牛磺熊去氧胆酸来计算HPLC含量,不小于99%;

C、取中检所对照品牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸,再用流动相溶解成浓度为5ug/ml的杂质对照品溶液,取牛磺熊去氧胆酸样品用稀释剂溶解为浓度为0.5mg/ml的样品溶液;

D、分别取20ul注入液相色谱仪中,记录色谱图中牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的峰面积,再按照外标法计算牛磺熊去氧胆酸样品中有关物质的大小,牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸不超过1.0%和0.5%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210162693.5牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201010552339.4一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201610192203.4一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于牛磺熊去氧胆酸的相关新闻资讯信息