DISC1 N端抗体的应用

2020/6/3 15:43:22

背景[1-3]

DISC1 N端抗体是一类可以特异性结合DISC1 N端蛋白,主要用于检测DISC1 N端的免疫组化、ELISA等实验。DISC1(在精神分裂症1中被破坏)是一种具有多个卷曲螺旋基序的蛋白质,位于细胞核,细胞质和线粒体中。DISC1是一种多功能蛋白,通过与中心体和细胞骨架系统蛋白相互作用,参与神经突生长和皮层发育,并与精神分裂症有关。

据报道,表达DISC1的灵长类动物大脑区域,包括海马,外侧中隔,杏仁核,大脑皮层,小脑和室旁下丘脑,都参与了人类的精神分裂症。DISC1涉及胚胎和成年神经发生的多个方面的调节。在胚胎脑发育过程中,在海马区的前/后室区神经祖细胞增殖所必需。通过调节GSK3B活性和CTNNB1丰度,参与Wnt介导的神经祖细胞增殖,作为正向调节剂。充当AKT-mTOR信号通路的调节剂,控制成人神经发生过程中新生神经元整合过程的速度,包括神经元定位,树突发育和突触形成。

近年来,已有研究发现了某些与本病发展进程相关的特定基因与蛋白质,其中一种蛋白质名为DISC1(disrupted in schizophrenia 1),由同名基因(DISC1基因)编码而来。这种蛋白质在细胞的增殖、分化和迁移以及神经生长过程中具有重要的调控作用。而与遗传因素相关的精神分裂症患者,其DISC1的水平较低。F-box蛋白在泛素化(泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程)中扮演者重要的角色,参与泛素介导的蛋白降解途径。也就是说,泛素意味着蛋白质的降解,而FBXW7是特定参与DISC1降解过程的F-box蛋白。

应用[4][5]

用于DISC1在脑白质发育中的表达及其在胶质细胞中作用的初步研究

精神分裂症断裂基因1(Disrupted-In-Schizophrenia1,DISC1)被认为是精神分裂症发病的主要易感因素之一,其发现是在一个大样本的苏格兰家系中精神分裂症患者出现1号和11号染色体发生平衡异位(1;11)(q42.1;q14.3)。正常人类DISC1基因位于1号染色体q14.3,含有13个外显子,共编码854个氨基酸,其蛋白约93.6KD。DISC1氨基酸序列包含多个功能结构域,能够与200多个蛋白分子相互作用,直接或间接的参与多个信号通路。

目前关于脑内DISC1功能的认识多集中在其对神经元(Neuron)作用的研究,如DISC1可调节神经元迁移、轴突生长、突触传递和控制发育大脑中神经元过度整合等等。而作为脑内更多数量的保护、营养和支持神经元的胶质细胞(Glial Cell),如星形胶质细胞(Astrocyte,AST)和参与髓鞘形成少突胶质细胞(Oligodendrocyte,OL)等。

DISC1基因在胶质细胞和脑白质不同发育阶段的表达体外分离培养AST、OPC和OL细胞,利用Q-PCR、WB及ICC检测各胶质细胞中DISC1表达。进一步通过Q-PCR及Western Blot检测P0、P7、P15、P21和成年的SD大鼠脑内胼胝体和视神经的DISC1表达情况。

参考文献

[1]A Disc1 mutation differentially affects neurites and spines in hippocampal and cortical neurons[J].A.M.Lepagnol-Bestel,M.Kvajo,M.Karayiorgou,M.Simonneau,J.A.Gogos.Molecular and Cellular Neuroscience.2013

[2]Genetic inactivation of GSK3αrescues spine deficits in Disc1-L100P mutant mice[J].Frankie H.F.Lee,Oksana Kaidanovich-Beilin,John C.Roder,James R.Woodgett,Albert H.C.Wong.Schizophrenia Research.2011(1)

[3]Inflammatory processes in schizophrenia:A promising neuroimmunological target for the treatment of negative/cognitive symptoms and beyond[J].Urs Meyer,Markus J.Schwarz,Norbert Müller.Pharmacology and Therapeutics.2011(1)

[4]Prenatal Interaction of Mutant DISC1 and Immune Activation Produces Adult Psychopathology[J].Bagrat Abazyan,Jun Nomura,Geetha Kannan,Koko Ishizuka,Kellie L.Tamashiro,Frederick Nucifora,Vladimir Pogorelov,Bruce Ladenheim,Chunxia Yang,Irina N.Krasnova,Jean Lud Cadet,Carlos Pardo,Susumu Mori,Atsushi Kamiya,Michael W.Vogel,Akira Sawa,Christopher A.Ross,Mikhail V.Pletnikov.Biological Psychiatry.2010(12)

[5]刘淑宝.DISC1在脑白质发育中的表达及其在胶质细胞中作用的初步研究[D].第三军医大学,2013.

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!
阅读量:621 0

欢迎您浏览更多关于DISC1 N端抗体的相关新闻资讯信息