季铵盐-73的制备

2020/6/12 11:22:25

背景及概述[1-2]

噻唑季铵盐类具有优良的抗静电、杀菌和防腐能力,可作为抗静电剂和柔软剂等广泛应用于纺织、采油、纤维、皮革等领域;季铵盐-73(皮傲宁)可用于暗疮、青春痘等的治疗,在化妆品领域有着重要的应用,作为调理剂、杀菌剂、美白剂等广泛应用于香波、面部用品、润肤膏等个人护理用品领域;该产品作为医药成分,应用于医药行业,治疗青春痘粉刺及皮炎等。

制备[1-2]

步骤1)2-庚硫基-4-甲基噻唑的合成

在250ml三口瓶中加入2-巯基-4-甲基噻唑(5.0g,38.1mmol)、碘代正庚烷(12.9g,57.16mmol)、氢氧化钠(1.52g,38.1mmol)、乙醇60ml,加热到回流,反应2h,点板至原料点消失,减压蒸馏,收集120~140℃的馏分,得到黄色液体7.1g,产率80.3%。

步骤2)2,4-二甲基噻唑-3-鎓碘代盐的合成

在100ml三口瓶中加入2.4-二甲基噻唑(5.0g,44.18mmol)、碘代正庚烷(30.0g,132.54mmol),加热到120℃,反应12h,冷却,过滤,乙酸乙酯洗涤滤饼,得到白色固体11.9g,产率79.4%。

步骤3)3-庚基-2-庚硫基-4-甲基噻唑-3-鎓碘代盐的合成

在250ml三口瓶中加入步骤1合成的2-庚硫基-4-甲基噻唑(12.78g,55.7mmol)、碘代正庚烷(37.79g,167.1mmol)加热至120℃,反应12h,得棕色油状物,不做处理直接用于下一步反应。

步骤4)季铵盐-73的合成

向步骤2)得到的棕色油状物中加入2,4-二甲基噻唑-3-鎓碘代盐(18.9g,55.7mmol)、乙醇100ml、DIPEA100ml,搅拌回流反应12h,点板至原料点消失,停止搅拌,静置冷却至室温,析出固体,抽滤并用乙醇洗涤,得到黄色固体27.3g,产率91.0%,HPLC纯度99.9%。

参考文献

[1][中国发明]CN201710890607.5季铵盐-73的合成方法

[2]FromFamingZhuanliShenqing,107746393,02Mar2018

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