第一菊酸乙酯的制备和应用

2020/6/24 10:41:53

背景及概述[1]

菊酸乙酯可用作医药合成中间体,如可制备6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮,6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮是生产以丙肝病毒复制位点为靶点的新型药物的重要中间体。

制备[1]

在1,1-二(5-叔丁基-2-正丁氧基苯基)、1-丙醇铜配合物中加入1.78mg三乙氧基铝和5mL乙酸乙酯,在室温下搅拌10分钟进行反应,得到含有光学活性铜催化剂组合物的溶液。向所得的含有光学活性铜催化剂组合物的溶液中,加入2mg苯肼,然后向其中加入7.7g的2,5-二甲基-2,4-己二烯,并将所得混合物冷却至内部温度为0℃。在相同温度下历时2小时,向其中滴加5mL含有1.14g重氮乙酸乙酯的乙酸乙酯溶液,将所得混合物在相同温度下搅拌30分钟以进行反应,并获得旋光的2,2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷甲酸乙酯(菊酸乙酯)的反应混合物,光学活性的2,2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷甲酸乙酯的产率为83%,反式异构体/顺式异构体之比=49/51,重氮乙酸乙酯的残留率为0.1%。反式异构体的光学纯度为83%e.e,顺式异构体为68%e.e。

应用[2]

CN201010617082.6提供一种6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的制备方法:先以菊酸乙酯为原料,在水为溶剂中通过高锰酸钾的氧化,再加入硫酸进行水解,生成3,3-二甲基-1,2-环丙烷二羧酸;再将3,3-二甲基-1,2-环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中环合生成6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮。其有益效果是,采用的水作为反应溶剂,避免了大量使用有机溶剂带来的成本增加和环境污染;消除了因使用焦亚硫酸钠而产生大量的二氧化硫气体,大大减少了对环境的危害和三废处理。该方法反应过程绿色,对环境污染小,而且工艺简单,成本低,有利于工业化生产。

参考文献

[1]EP1607136

[2]CN201010617082.6 6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮的制备方法

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