VE烟酸酯的制备

2020/7/1 13:36:47

背景及概述[1]

VE烟酸酯即维生素E烟酸酯(英文名称为VitaminENicotinate),化学名称:烟酸-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2H-1-苯并吡喃-6-基酯。VE烟酸酯为油溶性产品,熔点:40~47℃,极易溶于丙酮,乙醚,氯仿和苯,易溶于乙醇,在水中几乎不溶。维生素E(又称生育酚)为典型的生物抗氧剂,烟酸是血管扩张剂。维生素E烟酸酯是由维生素E和烟酸通过化学合成而得到的衍生物,兼备维生素E和烟酸二者作用。VE烟酸酯直接作用于血管壁,能舒张血管并抑制胆固醇的合成,为微循环活化剂。维生素E烟酸酯在药物方面的应用已广为人知,它主要用于治疗动脉硬化、中风、酯质代谢失常、高血压、高血酯、冠状动脉供血不全和血液循环障碍性的各种疾病,同时它也是一种优良的化妆品添加剂。

制备[1]

往三口瓶中加入250g二氯甲烷,加入50g烟酸,43.9gN,N’-羰基二咪唑,30℃反应2小时,取122.5g生育酚溶解在150g二氯甲烷中,然后滴加到反应体系中,滴完后,35℃反应4小时,然后分别用水洗和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,分出有机层,减压回收二氯甲烷,浓缩至干,加入无水乙醇结晶,过滤,干燥得到精制品,即VE烟酸酯137g,收率90%,产品HPLC纯度99.6%。

产品结构确证:按上述HPLC条件,最后得到的精制品与VE烟酸酯标准品的出峰位置能完全重合,同时,精制品的红外图谱与VE烟酸酯标准品的红外图谱完全一致,由此可见,所得精制品为VE烟酸酯。

作用与用途[2]

VE烟酸酯为生育酚的烟酸酯。能直接作用于血管壁使其扩张,因而促进脑、皮肤、肌肉及周围血液循环的改善,使血流量持久而稳定的增加。尚能抑制胆固醇在体内的生物合成,促进其向胆汁中流动,因而可减少胆固醇在血管壁的沉积。

口服吸收后可直接发挥作用,并在体内逐渐水解成生育酚和烟酸继续发挥药效,故其作用持久而稳定,不良反应较小。而后分别依生育酚与烟酸的代谢方式和途径进行排泄。

VE烟酸酯主要用于治疗脑动脉硬化、脑中风、脑外伤后遗症、脂质代谢异常、高血压、中心性视网膜炎、冠心病及循环障碍引起的各种疾病。

用法与用量[2]

口服:每次0.1~0.2g,每日3次。

不良反应[2]

无烟酸样面部潮红等不良反应。偶有轻微头昏、胃部不适、胃痛、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、腹泻等。停药后上述不适即可逐渐恢复。

制剂[3-4]

报道一、维生素E烟酸酯微囊的制备

明胶1500g(占微囊总固含量15%)、十二烷基硫酸钠50g(占微囊总固含量0.5%)加水10000ml(明胶∶水=0.15∶1)溶化解,加入乳糖1500g(占微囊总固含量15%)、糊精1500g(占微囊总固含量15%)、二氧化硅150g(占微囊总固含量1.5%)混均,再加入维生素E烟酸酯5000g(固含量50%)和单甘酯300g(占微囊总固含量3%)、十二烷基硫酸钠5g的在水浴65℃熔化液,用匀质机(转速18000/分钟)匀质10分钟,通过喷雾干燥机干燥(进风温度190℃,出风温度75℃,进料速度28转/分钟),出料、称重,取样化验。测得所制维生素E烟酸酯微囊中维生素E烟酸酯含量为49.7%。

报道二、制备缓释片剂的制备

将维生素E烟酸酯100g与微粉硅胶100g混和,加入100g羟丙基甲基纤维素混匀,加入75%的乙醇溶液作粘合剂,制成20目颗粒,40℃烘箱干燥。整粒,加入适量硬脂酸镁压片制成200mg/片的缓释片剂。

参考文献

[1][中国发明]CN201410814026.X一种合成VE烟酸酯的方法

[2]实用药物手册

[3][中国发明,中国发明授权]CN200610095068.8维生素E烟酸酯微囊及其制备方法

[4][中国发明]CN200510105252.1含有维生素E烟酸酯的缓释制剂及其制备方法

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