3,3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法

2020/7/14 9:46:45

背景及概述[1]

3,3-四亚甲基戊二酰亚胺是某些药物制备的常用中间体,目前多为用于制备抗焦虑药盐酸丁螺环酮,并且是该类药物制备的关键中间体。在现有文献资料中,关于3,3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法并不多见,曾报道了经酸酐、氨化二步反应制备8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮的方法,在上述方法中,反应生成物之一醋酸对反应设备的腐蚀性强,同时还会影响氨化反应,因而反应收率低,并且不宜于工业化生产。虽然在该方法中多余的醋酐及醋酸可以通过蒸馏除去,但这样会增加反应步骤及设备,更延长了生产周期。

制备[1]

CN92108607.5报道了3,3-四亚甲基戊二酰亚胺的新型制备方法:将1,1-环戊烷二乙酸与尿素以1∶1.1-1∶1.6(克分子比)的配比,在150-200℃搅拌反应0.5-2小时,反应后得到粗品8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮化合物,再以30-60%的乙醇及活性炭重结晶,得到白色结晶3,3-四亚甲基戊二酰亚胺化合物,收率80.1-89.5%,熔点154-156℃。所用的尿素为市场易购,价格低廉的原料,并且因为不用醋酐对反应设备没有特殊要求,同时,本发明方法比现有技术简化了反应步骤,因而,本发明具有原辅材料成本低,设备简单。反应时间短的优点。特别适宜于工业化生产。

参考文献

[1]CN92108607.58-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮化合物的制备方法

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