背景及概述[1]
4-溴-2,6-二乙基吡啶是一种有机中间体，可由丙酮二羧酸和丙酸酐作为起始物料，通过两步制备得到。
制备[1]
步骤一、2，6-二乙基-吡啶-4-醇的制备
丙酮二羧酸(Aldrich，165115)(60g，0.41mol)被迅速地加入至含有浓硫酸(2mL)的丙酸酐(Aldrich，240311)(170mL，1.3mol)内，而反应混合物在100℃下被加热搅拌历时30分钟。溶液迅速地在一冰-盐混合物内被冷却，而就在当一白色固体块形成的时，反应被加入至冰水(500mL)，予以搅拌且立即被过滤。产物被风干并被放置在一个3L烧瓶内，并以水性10％碳酸钠(600mL)予以处理。所形成的浆糊以一搅拌子予以搅拌，并在100℃下予以加热历时30分钟。二氧化碳放出而一淡黄色溶液被获得，该淡黄色溶液在85-90℃下被加热历时再80分钟。溶液被冷却，并以水性30％醋酸予以酸化直到无更多二氧化碳被放出。白色沉淀物被过滤，以水予以清洗，风干并继而被加入至在2L圆底烧瓶内的浓氢氯酸(120mL)中，而混合物被加热回流历时4小时。溶液在冰上被冷却， 并通过将它加入至一配于水(约500mL)内的碳酸钠(115g)的搅拌溶液中而被中和。中性溶液彻底地以EtOAc予以萃取。萃取物被干燥并除去溶剂，以提供有如褐色油的产物2，6-二乙基-4-吡喃酮。
上述产物被溶解在配于H2O内的28%NH3 (10当量)中，而反应在50 ℃下被加热过夜。隔天早上，溶剂完全地被移除，以生成有如褐色油的标题化合物。
步骤二、4-溴-2,6-二乙基吡啶
将2，6-二乙基-吡啶-4-醇(4g，26.45mol)溶解在CHCl3 (40mL)和PBr5 (11.43g，26.45mmol)内。反应在60℃下被加热历时1小时，而CHCl3 被蒸发。残余物在120℃下被加热历时8小时。在冷却之后，反应混合物被小心地加入至一以水(500mL)和NaOH颗粒(45g) 而被制成的溶液中，继而以3×EtOAc(100mL)来萃取。被合并的有机层于硫酸钠上予以干燥并被浓缩至一褐色油，它经由硅胶短栓(short plug)利用10％EtOAc/己烷(×1000mL)而被纯化。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN200580028091.9 C型肝炎病毒RNA依赖型RNA聚合酶的抑制剂、以及使用该抑制剂的组合物和治疗剂