甲萘氢醌硫酸钠的制备

2020/7/28 11:40:22

背景及概述[1][2]

甲萘氢醌硫酸钠分子式为:C11H10O8S2.2Na,化学名称为:2-甲基-1,4-萘氢醌双(二硫酸酯)二钠盐,英文名为:menadiol sodium sulfate; 2-Methyl-1,4-bis(sodiooxysulfonyloxy)naphthalene,其实物照片为:

甲萘氢醌硫酸钠

用法及不良反应[1]

1.每天注射或局部使用10mg甲萘氢醌硫酸钠,可在24-48小时内使凝血酶水平提高到正常范围内,有许多患者在停用此药后仍然继续维持正常水平24-72小时。

2.部分黄疸症恶化的患者,使用甲萘氢醌硫酸钠可能会引起给药期间的凝血酶原水平被动,产生药物所致的滞后和波动的反应,有时还可能发生高烧、呕吐或饥饿等症状。

3.在患有肝损伤的病人当中,给药甲萘氢醌硫酸钠后凝血酶水平的上升有明显的滞后,个别病例如同时被感染地肝病患者,一直未能达到100%的水平,个别病例一旦停药,其凝血酶水平便无法继续维持,有幽门障碍或结肠造口手术后以及有严重败血症和饥饿患者的病人,表现出与肝脏功能障碍患者同样的用药反应。

4.在很多患者有黄疸并有败血症的病例中,凝血酶原水平只有在96小时后才能达到正常水平,但在这些病例中也出现在停药后仍然维持正常凝血酶原水平在48小时的现象。

由上述研究结果说明凝血酶原水平低下的程度,肝组织所呈现的状态,胃肠系统的状态和吸收机能对任何具有类似于维生素K活性药物的止血作用都有具有重要的影响,一般情况下,由无并发症的胆功能障碍引起的维生素K缺乏症患者对每日注射或局部使用10mg的甲萘氢醌硫酸钠反应迅速,而对于有肝损伤和由于干扰维生素K贮存和使用引起的疾病,以及败血症和胃肠功能病变的病例。他们对维生素的吸收功能有障碍,对药物反应不迅速,不完全,而且持续时间较短。

应用[3]

甲萘氢醌硫酸钠为维生素K3的人工合成品,在体内转变为甲萘醌(维生素K3)。它与自然界存在的维生素K相同,维生素K为肝脏合成凝血酶原(因子II)的必需物质,还参与因子VII、因子IX和因子X合成。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍,影响凝血过程而引起出血。此时给予维生素K可达到止血作用。适用于下列病症:由于限制维生素K吸收或合成的因素,如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、溃疡性肠炎、区域性肠炎、腹腔炎症、胃肠手术、胆囊纤维变性和抗生素治疗等引起的低凝血酶原血症;由于服用香豆素类、水杨酸盐、奎宁、奎尼丁等引起的凝血酶原过低症;用于胆石症、胆道蛔虫症引起的胆绞痛;也可用于肝功能的检测。

制备[2]

冷却二氯甲烷和三氯氧磷的混合液至-5℃,其中二氯甲烷与三氯氧磷的体积比为10∶3,在搅拌下,同时滴加B、三乙胺和二氯甲烷的混合液,其用量分别为0.1g/mL的B、0.5g/mL的三乙胺、2倍体积的二氯甲烷;温度控制在-5℃~5℃,滴加完毕后,继续搅拌10分钟,加入5倍体积的pH为3的盐酸水溶液洗涤,分液,水层用二氯甲烷萃取,弃有机层,水层用异丁醇萃取,合并异丁醇层,干燥后浓缩,加石油醚,析出固体后过滤得固体C;

产物D溶于3倍重量的水中,搅拌下滴加饱和碳酸钠溶液,至pH为7,继续加入3倍体积的丙酮,待不再析出固体时,过滤,滤饼用甲醇溶解,过滤后用无水硫酸钠干燥,蒸除甲醇后,固体用丙酮-水(丙酮与水的体积比为3∶7)重结晶,得产物甲萘氢醌硫酸钠。

甲萘氢醌硫酸钠得率为90.0%,纯度为99.1%。

甲萘氢醌硫酸钠按照药剂学上的常用方法,加入硬脂酸镁,压制成片,甲萘氢醌硫酸钠含量为5mg/片。

主要参考资料

[1] 李玉艳, & 尤启冬. (2000). 二磷酸甲萘氢醌钠的合成工艺研究. 中国医药工业杂志, 31(12), 529-531.

[2] 李玉艳, & 尤启冬. (2000). 二磷酸甲萘氢醌钠的合成工艺研究. 中国医药工业杂志(12), 1-2.

[3] 周卓和. 甲萘氢醌二磷酸酯钠及其药物制剂. 

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