背景及概述[1]
2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶是一种医药中间体，可由4-甲氧基-3-硝基吡啶制备得到。有文献报道2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制备GPR17调节剂。
制备[1]
在-78℃，向无水NH3(150mL)在THF(50mL)中的溶液中加入叔丁醇钾(19.1g,170mmol)，并将反应混合物温热至-35℃。将4-甲氧基-3-硝基吡啶(10.5g,68.2mmol)在100mL THF中的溶液冷却至0℃，并将15mL t-BuOOH(5M于癸烷中,75mmol)历时5min缓慢地加入。然后将得到的溶液历时1h逐滴加入到上面制备的t-BuOK溶液中，然后在-35℃搅拌2h，然后用50mL饱和NH4Cl水溶液小心地淬灭。将反应混合物排气，并温热至室温过夜，然后将有机物浓缩，并将残余物用NH4Cl溶液酸化和过滤。将得到的固体用冷水洗涤并在真空下干燥，得到作为棕色固体的2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶(10.6g,91％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),5.58(s,1H),3.84(s,3H)；MS(ESI)m/z 171[M+H]+。
应用[2]
2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制备下述化合物，下述化合物是一种GPR17调节剂。G蛋白偶联受体（GPCR）构成了细胞中的膜受体家族。它们将细胞外信号转导至细胞内效应系统，并参与多种生理现象，因此代表了药物的最常见靶标。GPR17也与食物摄取，胰岛素控制和肥胖症有关。根据各种报道，GPR17的调节剂可能有助于控制食物摄入和治疗肥胖。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201380027654.7 作为MNK1和MNK2调节剂的二环杂芳基衍生物及其用途
[2] From PCT Int. Appl., 2019243303, 26 Dec 2019