2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为医药合成中间体，可由6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈为反应原料在三氯氧化磷的作用下发生反应制备而得，可用于制备中间体化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

制备^[1]

将6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈（45.0g，335mmol）加入三氯氧化磷（652g，4250mmol）中，并将混合物在130℃下搅拌2小时，将浓缩反应溶液获得的残余物溶于二氯甲烷，并加入4M氢氧化钠水溶液直至pH达到8，分离有机层，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏出溶剂，获得2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（51.0g，99％）。

¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ2.65（s，3H），7.24（d，J＝8.0Hz，1H），7.89（d，J＝8.0Hz，1H）。

应用^[1]

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为医药合成中间体，可用于制备中间体化合物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛：在-60℃下于1小时内将氢化二异丁基铝（1M甲苯溶液，242mL，242mmol）添加到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（35.0g，230mmol）在300mL甲苯中的溶液中。在-60℃下搅拌30分钟后，将混合物在室温下搅拌1.5小时；在1小时内，将350mL的2M硫酸水溶液和200mL的四氢呋喃的混合溶液滴加至冷却至-50℃的反应溶液中，滴加完成后，将混合物在室温搅拌18小时，然后加入200mL乙酸乙酯，分离的有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到粗产物2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

参考文献

[1]WO2015122504-KINASE INHIBITOR