4'-三氟甲基二苯基-4-甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

4'-三氟甲基二苯基-4-甲醛可作为医药合成中间体，可由溴苯甲醛、对三氟甲基苯硼酸反应制备而得，可用于制备化合物1-(4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)丁-1-醇。

制备^[1-2]

报道一、

将4.625g(25mmol)对溴苯甲醛，9.495g(50mmol)对三氟甲基苯硼酸，1.445g(1.25mmol)四(三苯基膦)钯，13.8g(100mmol)碳酸钾，100mL乙二醇二甲醚和15mL水混合，氮气抽排气三次，110度反应24h。反应结束后，使用二氯甲烷萃取，有机相用水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，柱层析分离得到产物(3.878g)，产率约为62％。

报道二、

将4-溴苯甲醛(1.60g，8.8mmol)、4-(三氟甲基)苯硼酸(2.0g，10.5mmol)、四三苯基磷钯(508mg，0.44mmol)和碳酸钠(2.33g，22.0mmol)溶于34mL乙二醇二甲醚和水(V/V＝15/2)的混合溶液中，氩气保护下90℃反应12小时。反应液减压浓缩后加入200mL水，用乙酸乙酯萃取(200mL×3)，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压下浓缩，得到的残留物用硅胶柱层析法(洗脱剂：A体系)纯化，得到4'-三氟甲基二苯基-4-甲醛(1.19g，白色固体)，产率：55.0％。MSm/z(ESI)：250.9[M+1]

应用^[1]

4'-三氟甲基二苯基-4-甲醛可用于制备1-(4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)丁-1-醇：将4'-三氟甲基二苯基-4-甲醛(1.19g，4.76mmol)溶于40mL四氢呋喃中，氩气保护，冷却至-78℃，滴加丙基溴化镁(2.85mL，5.71mmol)，升至室温反应2小时。向反应液中加入200mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，加入20mL水，用乙酸乙酯(200mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到的残留物用硅胶柱层析法(洗脱剂：A体系)纯化，得到1-(4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)丁-1-醇(1.16g，白色固体)，产率：83.0％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.69(s,4H),7.59(d,J＝8.1Hz,2H),7.45(d,J＝8.1Hz,2H),4.79–4.71(m,1H),1.84(s,2H),1.73(s,1H),1.42(d,J＝40.4Hz,2H),0.96(t,J＝7.4Hz,3H)

参考文献

[1]CN108484412-一种芳香二胺及其制备方法

[2]CN201610668685.6羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途