网站主页 >> 2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸 >> 新闻专题 >> 正文

2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸的制备

发布日期:2020/9/30 10:18:05

背景及概述[1]

2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸是一种有机中间体,有文献报道其可由2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸酯先脱氯,然后用氢氧化锂水解后酸化得到。

制备[1]

向4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯(37.5g,142.9mmol)在乙醇(750mL)中的溶液中加入DIPEA(68mL,392.3mmol)、10%Pd/C(50%水分,3g),并将反应混合物在氢气气氛下搅拌1h。将反应混合物通过玻璃纤维滤纸过滤,并将滤液在减压下浓缩以得到黄色固体。将固体溶于EtOAc(500mL)中,用水(500mL)、1MHCl水溶液(500mL)、饱和NaHCO3水溶液(500mL)洗涤,干燥(通过MgSO4),过滤并在减压下浓缩。将淡黄色固体用庚烷研磨并通过过滤收集固体。将滤液浓缩并重复用庚烷研磨。将两个批次的母液合并,并通过BiotageIsoleraTM色谱(在100gKP-SiO2柱上用庚烷中的1-30%EtOAc洗脱)纯化。将含有级分的产物浓缩并将残余物用庚烷研磨。将所有固体合并以得到56.8g(90%收率)黄色固体状的2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯。1HNMR(250MHz,氯仿-d):δ[ppm]9.43(s,2H),4.50(q,J=7.1Hz,2H),1.45(t,J=7.1Hz,3H)。LCMS(分析方法A)Rt=1.24min,MS(ESIpos):m/z=220.9(M+H)+。

向2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯(56.8g,252.8mmol)溶于THF(500mL)中的溶液中加入1MLiOH水溶液(380mL,379.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h,在真空下浓缩以除去有机溶剂,并将剩余的水溶液用浓HCl酸化至pH1。将产生的沉淀通过真空过滤收集以提供44.4g(91%收率)灰白色粉末状的2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸。1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]9.44(s,2H)。LCMS(分析方法A)Rt=0.81min,MS(ESIneg):m/z=190.9(M)-。

参考文献

[1] [中国发明] CN201580075714.1 1,3-噻唑-2-基取代的苯甲酰胺

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸的相关新闻资讯信息