背景及概述[1]
甾体皂甙是一类以含有27个碳原子的甾醇化合物为甙元与寡糖结合的寡糖甙。它们在自然界中分布广泛，主要集中在百合科、薯蓣科及龙舌兰科等植物中，以薯蓣科薯蓣属、百合科重楼属最为集中。从结构上可分为螺旋甾烷型，呋喃甾烷型及胆甾烷型，呋喃甾烷型皂甙是一类重要的甾体化合物，在结构上多为双糖链皂甙，通常在甙元的C3和C26位均连有糖链，其代表性化合物为甲基原薯蓣皂甙，它于1974年首次从新鲜的薯蓣科植物根茎中分离得到，甲基原薯蓣皂甙通常与薯蓣皂甙一起存在于多种薯蓣属植物中，此外，还存在于菝葜属，芦笋及胡芦巴的种子中。
制备[1]
步骤1、26-氯-3β-羟基-16β-乙酰氧基-5-胆甾烯-22-酮（2）的合成
将11.0g(20mmol)化合物1和5.52g(40mmol)K2CO3置于150mL四氢呋喃与甲醇的混合溶液(v∶v＝1∶1)中，室温搅拌，TLC监测至反应完全，反应约需3h，反应完毕后加入适量乙酸乙酯并用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后得9.6g油状物，再经硅胶柱层析纯化得白色固体化合物8.8g。产率为87.0％。
步骤2、26-氯-3β-叔丁基二甲基硅氧基-16β-乙酰氧基-5-胆甾烯-22-酮（3）的合成
分别称取7.0g(14.2mmol)化合物2、10.6g(71mmol)TBDMSCl和1.0g(14.2mmol)咪唑放入250mL烧瓶中，然后加入80mL DMF，在室温下搅拌，TLC监测至反应完全，反应约需24h，反应完毕后加入适量乙酸乙酯，并用饱和食盐水洗涤混合液二次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后得8.2g油状物，再经碱性Al2O3柱层析纯化得7.6g白色固体化合物3，产率为88.2％。
步骤3、26-氯-3β-叔丁基二甲基硅氧基-5-呋甾烯-22-醇（4）的合成
将11.8g(20mmol)化合物3和K2CO35.52g(40mmol)加入到150mL四氢呋喃与甲醇的混合溶液(v∶v＝1∶1)中，回流搅拌，TLC监测至反应完全，反应约需3h，反应完毕后加入适量乙酸乙酯并用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后得油状物，再经碱性Al2O3柱层析纯化得白色固体化合物7.74g。产率为70.5％。
步骤4、26-氯-22-甲氧基-3β-叔丁基二甲基硅氧基-5-呋甾烯（5）的合成
将5.5g(10mmol)化合物4溶解在55mL四氢呋喃与甲醇的混合溶液(v∶v＝1∶2)中，再向其中加入1.6g(11mmol)CH3I，室温下搅拌约10～15min，TLC监测至反应完全后加入适量乙酸乙酯并用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压脱溶剂后所得残余物再经硅胶柱层析纯化得白色固体化合物5.5g。产率为95.0％。
步骤5、22-甲氧基-3β-叔丁基二甲基硅氧基-5-呋甾烯-26醇（6）的合成
(1)将5.8g(10mmol)化合物5和1.15g(14mmol)NaOAc溶解在120mL DMF中，搅拌回流，TLC监测至反应完全，反应约需5～7h，反应完毕后加入较多量乙酸乙酯，有机相经饱和食盐水洗涤二次，无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后得残余物，经硅胶柱层析纯化得白色固体化合物，产率可达85.3％。在实际操作中，减压除溶剂后所得残余物可 不经纯化直接用于下步反应。
(2)取本步骤(1)所得产物6.03g(10mmol)和K2CO3 1.66g(12mmol)置于110mL四氢呋喃与甲醇的混合溶液(v∶v＝1∶1)中，室温搅拌，TLC监测至反应完全，反应约需5～6h，反应完毕后加入适量乙酸乙酯并用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后所得残余物经硅胶柱层析纯化得白色固体化合物5.05g。产率为90.1％。
步骤6、甲基原薯蓣皂甙元（7）的合成
取5.61g(10mmol)化合物6及无水4分子筛6.9g，加入130mL THF，充分搅动，加入9.4g(30mmol)氟化四丁铵(TBAF.3H2O)，室温反应约10h，反应完成后过滤，滤液用适量CHCl3萃取，有机相经水洗涤后无水硫酸钠干燥，减压除溶剂后所得残余物经硅胶柱层析纯化得白色固体化合物3.59g，产率为80.5％。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN200710066070.7 甲基原薯蓣皂甙元的简便合成方法