2-氯吡啶-3-磺酰氯的制备

2020/10/13 10:06:45

背景及概述[1]

2-氯吡啶-3-磺酰氯可作为医药合成中间体,可由3-氨基-2-氯吡啶为反应原料,通过重氮化反应制备得到或者由2-氯-3-[(2-氯吡啶-3-基)二硫烷基]吡啶与盐酸和氯气反应制备得到。

制备[1-2]

报道一、

在冰冷却下,将亚硫酰氯(24mL)在1小时内滴加到水(140mL)中,并将该混合物在室温下搅拌12小时,得到含二氧化硫的溶液。独立地,在冰冷却下,将3-氨基-2-氯吡啶(10g)加到浓盐酸(80mL)中并搅拌该混合物。滴加亚硝酸钠(5.75g)的水溶液(25mL),同时保持内部温度不高于5℃,并将该混合物进一步搅拌15分钟。反应混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亚铜(140mg)的溶液中。在冰冷却下,将该混合物进一步搅拌30分钟,滤集沉淀物,并用水和乙醇洗涤,得到标题化合物2-氯吡啶-3-磺酰氯(收率6.99g,42%)。1H-NMR(CDCl3)δ:7.54-7.56(1H,m),8.46-8.48(1H,m),8.71-8.73(1H,m)。

报道二、

搅拌下于20℃下向2-氯-3-[(2-氯吡啶-3-基)二硫烷基]吡啶(2.0g)中加入盐酸(36%w/w,20mL),得到浅黄色溶液,加水5mL,并将氯气鼓泡通过溶液1h,将混合物的温度保持在20-23℃。将水(25mL)滴加到反应混合物中,保持温度在20-29℃,在添加过程中沉淀出白色固体,将混合物冷却至20℃后,通过真空过滤收集悬浮的固体,用水(3×25mL)洗涤,并在低于35℃的真空下干燥,得到2-氯吡啶-3-磺酰氯(2.47g;83.6%产率)。mp51℃。1HNMR(CDCl3,270MHz,300K):δ7.54-7.58(m,1H),8.45-8.50(m,1H),8.75-8.77(m,1H).13CNMR(CDCl3,270MHz,300K):δ123.0、138.8、139.1、148.2、154.8。质谱EI+211(M+),176(M-Cl),112(M-SO2Cl),76(112-HCl)。

参考文献

[1]CN101300229-作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、3-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-H-吡咯衍生物

[2] Hogan P J , Cox B G . Aqueous Process Chemistry: The Preparation of Aryl Sulfonyl Chlorides[J]. Organic Process Research & Development, 2009, 13(5):875-879.

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